H-plk Inhibitoren

Gängige H-plk Inhibitors sind unter underem BI 2536 CAS 755038-02-9, BI6727 CAS 755038-65-4, GSK461364 CAS 929095-18-1, ON-01910 CAS 1225497-78-8 und LFM-A13 CAS 62004-35-7.

H-plk-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die speziell darauf abzielen, die funktionelle Aktivität des Zellteilungsproteins H-plk zu verändern, das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Mitose spielt. Einer dieser Inhibitoren, BI 2536, entfaltet seine hemmende Wirkung durch direkte Bindung an die ATP-bindende Tasche von H-plk, wodurch der Zellzyklus gestoppt und die Apoptose ausgelöst wird. In ähnlicher Weise sind Volasertib und GSK461364 selektive Hemmstoffe, die auf H-plk abzielen und zu einem mitotischen Stillstand führen, indem sie die Spindelbildung und Zytokinese verhindern bzw. die Kinaseaktivität hemmen. Die Wirkung dieser Inhibitoren führt zu einer Unterbrechung der Proliferation von Krebszellen, da sie in der Lage sind, die Progression des Zellzyklus zu stoppen.

Darüber hinaus greifen Moleküle wie ON-01910 (Rigosertib) und TAK-960 in die H-plk-Funktionen wie den Aufbau der mitotischen Spindel und die mitotische Progression ein. ON-01910 tut dies in einer nicht-ATP-kompetitiven Weise, während TAK-960 für seine starke und selektive Hemmung von H-plk bekannt ist, die zum Stillstand des Zellzyklus führt. Andere Verbindungen wie SBE13 und HMN-176 erreichen eine indirekte Hemmung, indem sie den Kontrollpunkt der Spindelmontage stabilisieren und die intrazelluläre Lokalisierung bzw. Funktion von H-plk verändern. Verbindungen wie ZK-Thiazolidinon und Cyclapolin 9 greifen in H-plk ein, indem sie auf seine Polo-Box-Domäne abzielen, die für seine Lokalisierung und Funktion wesentlich ist. Indirekte Inhibitoren wie LFM-A13, Purvalanol A und Wortmannin regulieren die H-plk-Aktivität herunter, indem sie in verwandte Signalwege wie den JAK2/STAT-Signalweg und den PI3K/AKT-Signalweg eingreifen, was die verschiedenen Mechanismen verdeutlicht, durch die die H-plk-Aktivität gedämpft werden kann.