GUK1 Inhibitoren

Gängige GUK1 Inhibitors sind unter underem Mycophenolic acid CAS 24280-93-1, Ribavirin CAS 36791-04-5, (+)-Neopterin CAS 2009-64-5, 5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4 und Acyclovir CAS 59277-89-3.

Die als GUK1-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst eine breite Palette von Verbindungen, die nicht in erster Linie auf GUK1 abzielen, sondern die Aktivität von GUK1 durch ihre Auswirkungen auf den Nukleotidstoffwechsel und die Verfügbarkeit beeinflussen können. Diese Inhibitoren können die Synthese, das Recycling und das Gleichgewicht von Nukleotiden beeinflussen, die die Substrate für die Kinaseaktivität von GUK1 sind. Die chemischen Strukturen dieser Inhibitoren sind vielfältig und umfassen Nukleosidanaloga wie Ribavirin und Acyclovir, die natürliche Nukleoside nachahmen und in virale RNA oder DNA eingebaut werden können, sowie die Nukleotidsynthese hemmen.

Viele dieser Inhibitoren, wie Mycophenolsäure und Tiazofurin, wirken, indem sie die De-novo-Synthese von Guaninnukleotiden behindern und so die Substratverfügbarkeit für GUK1 verringern. Andere, wie 5-Iodtubercidin und Clofarabin, können indirekt den Gehalt an GTP, dem Endprodukt der von GUK1 katalysierten Reaktion, verringern, indem sie Enzyme hemmen, die an Nukleotid-Stoffwechselwegen beteiligt sind. Diese Verringerung des GTP könnte zu einer Rückkopplungshemmung von GUK1 führen oder seine Aktivität aufgrund einer geringeren Substratkonzentration einschränken. Einige Verbindungen, wie Cladribin und Nelarabin, sind Analoga von Adenosin bzw. Guanin, und ihr Einbau in Nukleinsäuren kann normale zelluläre Prozesse stören, einschließlich derer, die die Funktion und Expression von GUK1 regulieren. Diese Verbindungen wirken in der Regel systemisch, um die zelluläre Homöostase zu stören, und können die GUK1-Aktivität als Teil einer breiteren Wirkung auf die Zelle beeinflussen.