GS2-like Inhibitoren

Gängige GS2-like Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Atglistatin CAS 1469924-27-3, MAFP CAS 188404-10-6 und Pyrrolidinedithiocarbamic acid ammonium salt CAS 5108-96-3.

Chemische Inhibitoren von GS2-like können durch verschiedene mechanistische Ansätze Einblicke in die funktionelle Hemmung dieses Proteins geben. Orlistat und sein aktiver Metabolit Tetrahydrolipstatin hemmen direkt die Lipaseaktivität von GS2-like, die für seine Funktion im Fettstoffwechsel wesentlich ist. Durch die Blockierung dieser Aktivität verhindern diese Verbindungen, dass GS2-like Lipide abbaut, und hemmen so seine normale Funktion. In ähnlicher Weise zielt Ebelacton B auf den Serinrest im aktiven Zentrum von GS2-like ab, eine entscheidende Komponente für seine enzymatische Aktivität, was zu einer Funktionshemmung führt. Dies ist vergleichbar mit der Wirkung von Methylarachidonylfluorophosphonat, das sich kovalent an denselben Serinrest binden kann und dadurch GS2-like irreversibel hemmt.

Darüber hinaus unterbricht Triacsin C die Produktion von Fettacyl-CoA, indem es die Aktivität der Acyl-CoA-Synthetase hemmt, die ein notwendiger Vorläufer für den Lipidstoffwechsel ist, und hemmt somit indirekt die GS2-like-Aktivität, indem es die Verfügbarkeit des Substrats begrenzt. Palmitoyl-CoA hingegen wirkt als kompetitiver Inhibitor, wahrscheinlich aufgrund struktureller Ähnlichkeiten mit den Substraten von GS2-like, und schränkt damit dessen Fähigkeit ein, sich an Stoffwechselprozessen zu beteiligen. Atglistatin, das dafür bekannt ist, dass es die adipöse Triglyceridlipase hemmt, könnte zu einer Substratkonkurrenz für GS2-like führen und dessen Aktivität aufgrund eines Überschusses an Triglyceriden wirksam hemmen. RHC80267 hemmt die Diacylglycerinlipase, verändert den Diacylglycerinspiegel und stört den für GS2-like verfügbaren Lipidsubstratpool, wodurch seine Funktion gehemmt wird. Pyrrolidindithiocarbamat (PDTC) könnte als Metallchelator GS2-like hemmen, wenn die Aktivität des Proteins von Metallionen abhängt. Spiroepoxid, das auf Enzyme mit einer Epoxidhydrolase-ähnlichen Aktivität abzielt, kann GS2-like hemmen, indem es mit seinem aktiven Zentrum interagiert, vorausgesetzt, das Protein hat eine solche Aktivität. ML351, das die 15-Lipoxygenase hemmt, könnte auch GS2-like durch einen ähnlichen Mechanismus hemmen, wenn GS2-like funktionelle Merkmale mit Lipoxygenasen teilt. Schließlich kann Cerulenin durch Hemmung der Fettsäuresynthase an das aktive Zentrum von GS2-like binden und dessen Funktion hemmen, vorausgesetzt, dass GS2-like eine strukturelle oder funktionelle Ähnlichkeit mit der Fettsäuresynthase aufweist.