GPR50 Inhibitoren

Gängige GPR50 Inhibitors sind unter underem Luzindole CAS 117946-91-5, Agomelatine CAS 138112-76-2, U-0126 CAS 109511-58-2, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Die als GPR50-Hemmer bezeichnete chemische Klasse umfasst Wirkstoffe, die entweder direkt die Aktivität des GPR50-Proteins blockieren oder die von GPR50 beeinflussten Signalwege modulieren. GPR50 gehört zur Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) und ist ein Orphan-Rezeptor, d. h. sein endogener Ligand ist nicht bekannt. Es gibt zwar keine Chemikalien, die GPR50 direkt hemmen, aber mehrere Verbindungen können die Signalwege beeinflussen, von denen bekannt ist, dass sie mit GPR50 in Verbindung stehen, wie z. B. der Melatoninrezeptorweg, der MAPK-Signalweg, der PI3K/AKT-Weg und andere, die mit G-Protein-gekoppelten Mechanismen interagieren.

Verbindungen wie Luzindol und 4-P-PDOT, die Antagonisten an Melatoninrezeptoren sind, können das melatoninerge System stören, in dem GPR50 Heterodimere mit anderen Melatoninrezeptoren bilden und dadurch seine Wirkung entfalten kann. Kinaseinhibitoren wie U0126 und PD98059 zielen auf MEK1/2 ab, das der ERK1/2-Signalgebung vorgeschaltet ist, einem Signalweg, den GPR50 beeinflussen kann. Andere Verbindungen, darunter LY294002 und Wortmannin, die PI3K hemmen, oder Rapamycin, das auf mTOR abzielt, können den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg modulieren. Da vermutet wird, dass GPR50 einen Einfluss auf diese Signalwege hat, kann ihre Modulation indirekt die GPR50-Aktivität beeinflussen. Außerdem hemmen Wirkstoffe wie Chelerythrin PKC, eine Kinase, die an der GPR50-Signalgebung beteiligt sein kann. Daher umfasst diese Klasse von GPR50-Inhibitoren eine Vielzahl von Chemikalien, die in das Netzwerk der zellulären Signalwege eingreifen können, von denen angenommen wird, dass sie von GPR50 reguliert werden.