GPR149 Inhibitoren

Gängige GPR149 Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, YM 254890 CAS 568580-02-9, FR 900359 CAS 107530-18-7, L-161,982 CAS 147776-06-5 und AH-6809 CAS 33458-93-4.

Chemische Inhibitoren von GPR149 können über verschiedene Mechanismen wirken, die eine Störung des Gq-Protein-Signalwegs beinhalten, der für die Aktivität von GPR149 als G-Protein-gekoppelter Rezeptor unerlässlich ist. BPTU wirkt als selektiver allosterischer Antagonist des P2Y1-Rezeptors und kann durch die Beeinträchtigung von P2Y1 die durch das Gq-Protein vermittelten Signalwege herunterregulieren, wodurch die Aktivität von GPR149 verringert werden kann. Ebenso kann Suramin als nicht-selektiver Antagonist der purinergen P2-Rezeptoren die ATP-vermittelte G-Protein-gekoppelte Rezeptorsignalisierung unterbrechen und so indirekt die GPR149-Aktivität verringern, indem es die gesamte purinerge Signalübertragung innerhalb der Zelle abschwächt. Eine andere Chemikalie, YM-254890, bietet einen gezielteren Ansatz, indem sie selektiv die Gq/11-Proteinsignalisierung hemmt, was zu einer indirekten Hemmung von GPR149 führen kann, wenn man davon ausgeht, dass GPR149 über denselben Signalweg wirkt.

Darüber hinaus kann UBO-QIC, das als inverser Agonist für GPR17 dient, GPR149 indirekt hemmen, indem es die Verfügbarkeit aktiver Gq/11-Proteine verringert, während ML-109 GPR35 antagonisiert und damit möglicherweise die Aktivität von GPR149 verringert, indem es die Gq-Protein-vermittelte Signaltransduktion einschränkt. L-161,982 und AH 6809 können als Antagonisten des EP4-Rezeptors bzw. der EP2- und EP4-Prostaglandinrezeptoren die Signalübertragung von Gq-Proteinen behindern und damit die funktionelle Aktivität von GPR149 verringern. In ähnlicher Weise können MRS 2500 und MRS 2179 durch die Antagonisierung des P2Y1-Rezeptors die Signalisierung von Gq-Proteinen vermindern, was die Aktivität von GPR149 verringern kann. CID 16020046, ein Antagonist des CysLT1-Rezeptors, SCH-202676, ein Breitspektrum-GPCR-Antagonist, und ONO-AE3-208, ein weiterer EP4-Rezeptor-Antagonist, hemmen alle Rezeptoren, die Gq-Proteine für die Signalübertragung nutzen, und verringern so die funktionelle Signalisierungskapazität von GPR149.