Gpr1 Inhibitoren

Gängige Gpr1 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, Suramin sodium CAS 129-46-4, Gallein CAS 2103-64-2 und YM 254890 CAS 568580-02-9.

Chemische Hemmstoffe von GPR1 zielen auf verschiedene Aspekte der Signalmechanismen des Proteins ab, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. Pertussis-Toxin ist ein solcher Inhibitor, der seine Wirkung durch irreversible ADP-Ribosylierung der Gi/o-Proteine entfaltet, mit denen GPR1 assoziiert ist, und so die Fähigkeit des G-Proteins zur Interaktion mit GPR1 blockiert und die Signaltransduktion verhindert. In ähnlicher Weise wirkt NF023 als selektiver Antagonist, indem es die ATP-vermittelte Aktivierung von GPR1 blockiert und so seine normale Signalfunktion unterbricht. Suramin, ein weiterer Antagonist, stört die Ligandenbindung an GPR1 und die anschließende Aktivierung von G-Proteinen, was zu einer Hemmung der Signalübertragung des Rezeptors führt. Gallein zielt auf den Signalweg der Gβγ-Untereinheiten ab, der für die Funktion von GPR1 entscheidend ist. Durch die Hemmung der Interaktion zwischen den Gβγ-Untereinheiten und ihren Effektoren unterbricht es die nachgeschalteten Signalwege von GPR1.

Weiter unten in der Signalkaskade hemmen YM-254890 und BIM-46187 spezifisch die Gq-Protein-Signalisierung, die für die Funktion von GPR1 unerlässlich ist, wenn es an Gq-Proteine gekoppelt ist; sie erreichen dies, indem sie den Austausch von GDP gegen GTP am Gq-Protein blockieren und so den Signalweg von GPR1 effektiv einfrieren. U73122 wirkt stromabwärts, indem es die Phospholipase C hemmt, eine notwendige Komponente der GPR1-Signaltransduktion, und so die Bildung von Second Messengers verhindert. GDP-beta-S, ein nicht hydrolysierbares GDP-Analogon, verhindert die GTPase-Aktivität von G-Proteinen, die für die Aktivierung und Funktion von GPR1 wesentlich ist. L-NAME hemmt die Stickstoffmonoxid-Synthase und reduziert damit die NO-cGMP-Signalisierung, die ein Weg ist, den GPR1 nutzen kann, und kann somit die Funktionalität des Rezeptors beeinträchtigen. Cangrelor kann als Antagonist der Adenosindiphosphat-Rezeptoren die durch ADP vermittelte Aktivierung des GPR1 verhindern. Schließlich kann SCH-202676 mit seinem breiten Spektrum an GPCR-Antagonisten allosterisch an GPR1 und andere Rezeptoren binden, wodurch die Konformation von GPR1 verändert und seine Aktivität gehemmt werden könnte.