gp100 Inhibitoren

Gängige gp100 Inhibitors sind unter underem Dabrafenib CAS 1195765-45-7, Trametinib CAS 871700-17-3, Vemurafenib CAS 918504-65-1, Cobimetinib CAS 934660-93-2 und Encorafenib CAS 1269440-17-6.

Chemische Inhibitoren von gp100 sind so konzipiert, dass sie mit bestimmten Signalwegen interagieren und diese unterbrechen, die für die Regulierung der Expression dieses Proteins in Melanomzellen entscheidend sind. Dabrafenib und Vemurafenib, beides BRAF-Inhibitoren, können gp100 hemmen, indem sie auf die BRAF-Kinase abzielen. Durch die Hemmung von BRAF reduzieren diese Wirkstoffe die nachgeschaltete Signalkaskade, insbesondere den MEK/ERK-Signalweg, der an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse einschließlich der Expression von gp100 beteiligt ist. Encorafenib, ein weiterer BRAF-Inhibitor, wirkt auf ähnliche Weise, indem er auf denselben Signalweg zur Hemmung von gp100 abzielt und so das Wachstum von Melanomzellen reduziert, die typischerweise eine Überexpression von gp100 aufweisen. Tafinlar, Zelboraf und Braftovi, die Handelsnamen für Dabrafenib, Vemurafenib bzw. Encorafenib, erfüllen effektiv dieselbe Funktion, indem sie die BRAF-Kinase hemmen, was wiederum zur Hemmung von gp100 führt.

Andererseits hemmen Trametinib, Cobimetinib und Binimetinib, die MEK-Inhibitoren sind, indirekt gp100, indem sie auf die Proteine MEK1 und MEK2 abzielen. Diese Proteine sind Schlüsselkomponenten des MAPK/ERK-Stoffwechsels, der der BRAF-Kinase nachgeschaltet ist und an zellulären Proliferations- und Differenzierungsprozessen beteiligt ist, die das Expressionsniveau von gp100 bestimmen. Durch Hemmung der MEK-Proteine unterbrechen diese Wirkstoffe die Signalübertragung, die für die Aufrechterhaltung und Regulierung der gp100-Expression in Melanomzellen erforderlich ist. Die Handelsnamen Mekinist, Cotellic und Mektovi, die Trametinib, Cobimetinib bzw. Binimetinib entsprechen, haben alle den gleichen Mechanismus der Unterbrechung des MEK/ERK-Signalwegs und hemmen somit die Rolle von gp100 in den betroffenen Melanomzellen.