GLYAT Inhibitoren

Gängige GLYAT Inhibitors sind unter underem Acrylamide Solution, 40% CAS 79-06-1, α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, 5,5′-Dithio-bis-(2-nitrobenzoic Acid) CAS 69-78-3, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 und TPCK CAS 402-71-1.

Chemische Inhibitoren von GLYAT können die Funktion des Proteins durch verschiedene molekulare Wechselwirkungen beeinträchtigen, die auf sein aktives Zentrum oder auf für seine enzymatische Aktivität notwendige Reste abzielen. Acrylamid zum Beispiel kann GLYAT hemmen, indem es Cysteinreste kovalent modifiziert, ein Prozess, der das aktive Zentrum des Proteins effektiv verändert und die Substratbindung verhindert, wodurch seine enzymatische Funktion gestoppt wird. In ähnlicher Weise kann Iodacetamid, das für die Alkylierung von Cysteinresten bekannt ist, GLYAT inaktivieren, indem es sich an die Cysteine im aktiven Zentrum bindet und so die katalytische Aktivität verhindert, die für seine Funktion unerlässlich ist. Diethylpyrocarbonat (DEPC) modifiziert Histidinreste, die, wenn sie für die Aktivität von GLYAT oder die Substratbindung wichtig sind, zu einer Hemmung führen. Phenylmethylsulfonylfluorid (PMSF) kann GLYAT hemmen, wenn die Funktion des Proteins von einem Serinrest in seinem aktiven Zentrum abhängt, da PMSF spezifisch mit Serin reagiert und die Enzymaktivität behindert.

Zu den weiteren Hemmstoffen gehören 1,2-Epoxy-3-(p-nitrophenoxy)propan (EPNP) und 5,5'-Dithiobis(2-nitrobenzoesäure) (DTNB), die auf nukleophile Reste bzw. Thiolgruppen innerhalb von GLYAT wirken können. Die Affinitätsmarkierung von EPNP kann die Aktivität von GLYAT durch Bindung an nucleophile Aminosäuren hemmen, die für seine Funktion wesentlich sind. DTNB könnte GLYAT hemmen, indem es mit Cystein-Thiol-Gruppen reagiert, die für die Aktivität des Proteins wesentlich sind. N-Ethylmaleimid (NEM), das freie Sulfhydrylgruppen an Cysteinen alkyliert, kann GLYAT hemmen, wenn es über Cysteinreste verfügt, die für seine Funktion wichtig sind. Tosyl-L-Phenylalaninchlormethylketon (TPCK) und Tosyl-L-Lysinchlormethylketon (TLCK) hemmen GLYAT, indem sie auf Histidin- bzw. Lysinreste abzielen, die für die Aktivität des Enzyms wesentlich sind. Natriummetabisulfit modifiziert Thiolgruppen, und seine Reaktivität mit dem Cystein von GLYAT könnte zur Hemmung seiner Aktivität führen. 2,2'-Dipyridyldisulfid schließlich kann Thiolgruppen oxidieren und Disulfide bilden, die die Funktion von GLYAT beeinträchtigen können, wenn die Bildung solcher Bindungen die aktive Konformation des Proteins verändert.