Glomulin Inhibitoren

Gängige Glomulin Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Carfilzomib CAS 868540-17-4 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Glomulin, ein vom GLMN-Gen kodiertes Protein, dient als wesentlicher Modulator der Angiogenese und ist an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse beteiligt, darunter Proliferation und Migration. Seine Funktion besteht in erster Linie in der Hemmung von HIF1A, einem Transkriptionsfaktor, der für die Hypoxie-induzierte Genexpression entscheidend ist. Glomulin bindet an die C-terminale Aktivierungsdomäne von HIF1A, verhindert seine Interaktion mit transkriptionellen Coaktivatoren und unterdrückt so die transkriptionelle Aktivität von HIF1A. Diese Hemmung von HIF1A durch Glomulin dient als wichtiger Regulierungsmechanismus bei der Kontrolle der Angiogenese und der zellulären Reaktionen auf hypoxische Bedingungen.

Die Hemmung von Glomulin erfolgt in erster Linie über den proteasomalen Abbaupfad. Proteasom-Inhibitoren wie MG132, Bortezomib und Carfilzomib verhindern den Abbau von Glomulin durch das Proteasom, was zu seiner Akkumulation in der Zelle führt. Diese Anhäufung verstärkt die hemmende Wirkung von Glomulin auf HIF1A, wodurch die Angiogenese und die zellulären Reaktionen auf Hypoxie weiter unterdrückt werden. Darüber hinaus greifen selektive Inhibitoren wie ONX-0914 in das Immunoproteasom ein, was sich auf den Abbau von Glomulin auswirkt und zu seiner intrazellulären Anhäufung beiträgt. Indem sie den Abbau von Glomulin hemmen, bieten diese Verbindungen eine Strategie zur Modulation der Angiogenese und der zellulären Reaktionen unter hypoxischen Bedingungen.