GK3P Inhibitoren

Gängige GK3P Inhibitors sind unter underem Dichloroacetic acid CAS 79-43-6, Wiskostatin CAS 1223397-11-2, Phenformin Hydrochloride CAS 834-28-6, Quercetin CAS 117-39-5 und Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4.

Die GK3P-Inhibitoren können in zwei Hauptgruppen eingeteilt werden: diejenigen, die den Zellstoffwechsel beeinflussen, und diejenigen, die den Fettstoffwechsel beeinflussen. Die erste Kategorie, zu der Dichloracetat, 3-Bromopyruvat und WZB117 gehören, verlagert die Stoffwechselwege tendenziell weg von der Glykolyse oder Gluconeogenese. Dies wiederum verringert die Verfügbarkeit von Glycerin, einem wichtigen Substrat für GK3P. Durch die Kontrolle der Stoffwechselzwischenprodukte stellen diese Verbindungen sicher, dass der Fluss von Glycerin zu GK3P minimiert wird. Dichloracetat beispielsweise wirkt sich auf die Pyruvat-Dehydrogenase-Kinase aus und verändert so den Stoffwechselfluss in Richtung oxidative Phosphorylierung, wodurch GK3P sein Glycerinsubstrat entzogen wird. In ähnlicher Weise wirkt 3-Bromopyruvat auf Hexokinase II, ein weiteres Schlüsselenzym des glykolytischen Weges, was indirekt die Verfügbarkeit von Glycerin für GK3P verringert.

Die zweite Kategorie konzentriert sich auf die Veränderung des Lipidstoffwechsels, der indirekt die Substratverfügbarkeit oder die enzymatische Funktion von GK3P beeinflusst. Wirkstoffe wie Cerulenin und Rapamycin hemmen die Fettsäuresynthese bzw. die mTOR-Signalübertragung und verringern so die Triglyceridsynthese. Mit sinkenden Triglyceridspiegeln sinkt auch die Verfügbarkeit von Glycerin für GK3P. Obwohl Retinsäure und DHEA strukturell unterschiedlich sind, haben sie diese funktionelle Eigenschaft gemeinsam. Sie beeinflussen den Fettstoffwechsel, indem sie ihn entweder auf der Transkriptionsebene regulieren oder Schlüsselenzyme wie G6PD hemmen. Auf diese Weise können sie den zellulären Redox-Status und das NADPH/NADP+-Verhältnis beeinflussen, was für die GK3P-Funktion entscheidend sein kann.