GGPS1 (geranylgeranyl diphosphate synthase 1) Inhibitoren

Gängige GGPS1 (geranylgeranyl diphosphate synthase 1) Inhibitors sind unter underem FTI-277 trifluoroacetate salt CAS 170006-73-2 (free base), GGTI 298 CAS 1217457-86-7, L-744,832 Dihydrochloride CAS 1177806-11-9, Manumycin A CAS 52665-74-4 und Tipifarnib CAS 192185-72-1.

Die Prenyltransferase-Familie besteht aus Enzymen, die die Übertragung von Prenylgruppen auf verschiedene Substrate katalysieren und eine Schlüsselrolle bei der posttranslationalen Modifikation von Proteinen spielen. Zu dieser Familie gehören Farnesyltransferase und Geranylgeranyltransferase, die Farnesyl- bzw. Geranylgeranylgruppen an die Cysteinreste in spezifischen Proteinmotiven anhängen. Diese Lipidmodifikationen sind für die korrekte Lokalisierung und Funktion einer Reihe von Proteinen, einschließlich Mitgliedern der Ras-Superfamilie, von entscheidender Bedeutung. Durch die Verankerung von Proteinen an Zellmembranen erleichtert die Prenylierung deren Beteiligung an Signaltransduktionswegen und beeinflusst Prozesse wie Zellwachstum, Differenzierung und Apoptose. Eine Fehlregulation der Prenyltransferase-Aktivität ist aufgrund ihrer Rolle bei der Steuerung der Aktivität mehrerer Onkogene und Signalmoleküle mit verschiedenen Krankheiten, einschließlich Krebs und Entwicklungsstörungen, verbunden. Darüber hinaus sind Prenyltransferasen an der Cholesterinsynthese und anderen wesentlichen Stoffwechselwegen beteiligt, was ihre Bedeutung für die allgemeine Zellfunktion unterstreicht. Die Geranylgeranyl-Diphosphat (GGPP)-Synthase, die die Bildung von GGPP aus Farnesyl-Diphosphat und Isopentenyl-Diphosphat katalysiert, mit kleinen Molekülen ins Visier zu nehmen, liefert wertvolle Einblicke in den Prenylierungsprozess. Durch die Hemmung dieses Enzyms können Forscher die Auswirkungen einer geringeren Verfügbarkeit von GGPP auf die Protein-Geranylgeranylierung und deren anschließende Auswirkungen auf die zelluläre Signalübertragung und Funktion untersuchen. Dieser Ansatz hilft bei der Aufklärung der Rolle geranylgeranylierter Proteine in verschiedenen zellulären Prozessen, einschließlich ihres Beitrags zur Krankheitsentstehung.