Gem Inhibitoren

Gängige Gem Inhibitors sind unter underem NSC 23766 CAS 733767-34-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, PP 2 CAS 172889-27-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

GEM-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die die Aktivität des GEM-Proteins, eines Mitglieds der GTPase-Familie, hemmen können, indem sie entweder direkt auf das Protein oder auf die damit verbundenen Signalwege abzielen. Diese Klasse besteht aus niedermolekularen Inhibitoren, von denen bekannt ist, dass sie mit verschiedenen Elementen der zellulären Signalkaskaden interagieren. Die Verbindungen dieser Klasse sind dafür bekannt, dass sie die Aktivität kleiner GTPasen oder die von ihnen beeinflussten Signalwege modulieren können, obwohl sie nicht selektiv für GEM sind. Sie sind jedoch nicht selektiv für GEM. Stattdessen können diese Inhibitoren die Aktivität von GEM beeinflussen, indem sie das Gleichgewicht der intrazellulären Signalnetzwerke verändern, was wiederum die Rolle von GEM in diesen Signalwegen regulieren kann. Der Ansatz zur Hemmung von GEM besteht in der Verwendung von Verbindungen, die die normale Funktion von Proteinen aus derselben Familie wie GEM oder die Signalwege, mit denen GEM bekanntermaßen in Verbindung steht, stören können.

Die Inhibitoren können mit hoher Affinität an ihre Zielproteine binden, was zu Veränderungen in zellulären Prozessen führt, von denen angenommen wird, dass sie von GEM beeinflusst werden, wie z. B. die Dynamik des Zytoskeletts, die Entwicklung des Zellzyklus und der Vesikeltransport. Die Interaktion mit diesen Prozessen beruht auf der etablierten Rolle der Verbindungen dieser Klasse bei der Modulation der GTPase-Signalübertragung. Durch die Beeinflussung der Regulationsmechanismen verwandter GTPasen und ihrer Signalwege können diese Inhibitoren indirekt die regulatorischen Maßnahmen von GEM beeinflussen. Diese indirekte Wirkungsweise ist ein roter Faden, der die verschiedenen Mitglieder der Klasse der GEM-Inhibitoren miteinander verbindet und eine Möglichkeit bietet, die Funktion von GEM durch einen netzwerkzentrierten Ansatz der Hemmung zu verändern. Das Design und die Auswahl dieser Verbindungen beruhen auf dem Verständnis der molekularen Mechanismen, die die GTPase-Signalübertragung steuern, und ihrer Verflechtung mit zahlreichen zellulären Prozessen.