GCP6 Inhibitoren

Gängige GCP6 Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Podophyllotoxin CAS 518-28-5 und Eribulin CAS 253128-41-5.

Chemische Inhibitoren von GCP6 können ihre hemmende Wirkung durch verschiedene Wechselwirkungen mit dem Mikrotubuli-Netzwerk in der Zelle entfalten. Colchicin beispielsweise bindet an Tubulin-Dimere, die Bausteine der Mikrotubuli, und verhindert so die Polymerisation. Diese Destabilisierung der Mikrotubuli behindert die Fähigkeit von GCP6, seine Rolle bei der Keimbildung und Stabilität der Mikrotubuli wahrzunehmen. In ähnlicher Weise bindet Vincristin an Tubulin und behindert dessen Zusammenbau zu Mikrotubuli. Die Störung des Zusammenbaus der Mikrotubuli ist kritisch, da GCP6 ordnungsgemäß gebildete Mikrotubuli benötigt, um zu funktionieren. Paclitaxel arbeitet mit einem etwas anderen Mechanismus, indem es die Mikrotubuli stabilisiert und ihren Abbau verhindert, was paradoxerweise GCP6 hemmen kann, indem es den dynamischen Zustand der Mikrotubuli einfriert, auf den GCP6 für seine ordnungsgemäße Funktion angewiesen ist. Nocodazol und Podophyllotoxin binden auch an Tubulin, was dessen Polymerisation zu Mikrotubuli behindert und damit möglicherweise die Funktionsfähigkeit von GCP6 einschränkt.

Zusätzlich zu diesen Chemikalien verändert Eribulin die Dynamik der Mikrotubuli, indem es ihre Wachstumsphase hemmt, ohne die Verkürzung zu beeinträchtigen, wodurch das für die Funktion von GCP6 notwendige Gleichgewicht verändert wird. Combretastatin A4 bindet wie Colchicin an der Colchicin-Stelle des Tubulins, hemmt dessen Polymerisation und beeinträchtigt möglicherweise die Mikrotubuli-Dynamik, an der GCP6 beteiligt ist. Vinblastin, ein weiterer Tubulin-bindender Wirkstoff, verhindert den ordnungsgemäßen Aufbau von Mikrotubuli, was zu einer Abnahme der GCP6-Aktivität aufgrund einer gestörten Mikrotubuli-Bildung führt. Griseofulvin stört in ähnlicher Weise die Funktion der Mikrotubuli, indem es an Tubulin bindet, das GCP6 hemmen kann, indem es die für seine Rolle bei der Organisation der Mikrotubuli notwendigen Strukturen und die Dynamik beeinträchtigt. Darüber hinaus wirken Albendazol, Mebendazol und Thiabendazol alle auf Tubulin, um die Mikrotubuli-Polymerisation zu hemmen. Die Bindung von Albendazol an Tubulin kann Prozesse stören, an denen GCP6 beteiligt ist, und so seine Aktivität hemmen. Die Wirkung von Mebendazol auf Tubulin verursacht strukturelle Veränderungen, die GCP6 hemmen können, indem sie die von Mikrotubuli abhängigen Prozesse, die es reguliert, unterbrechen. Schließlich greift Thiabendazol in die Polymerisation von Mikrotubuli ein und hemmt so möglicherweise die wesentliche Rolle von GCP6 beim Aufbau und der Erhaltung von Mikrotubuli-Strukturen. Durch diese unterschiedlichen, aber miteinander verbundenen Mechanismen stört jede Chemikalie das Mikrotubuli-Netzwerk, was zu einer Hemmung der GCP6-Aktivität führt.