GALK2 Inhibitoren

Gängige GALK2 Inhibitors sind unter underem 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, N-Acetyl-D-galactosamine CAS 1811-31-0, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 und Miglitol CAS 72432-03-2.

GALK2-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die mit dem Enzym auf verschiedenen Ebenen seines Funktionsweges interagieren. 2-Deoxy-D-Galaktose wirkt als kompetitiver Inhibitor, der direkt in das aktive Zentrum von GALK2 eingreift, um die Substratbindung zu verhindern, was zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität führt. In ähnlicher Weise ahmt N-Acetyl-D-Galactosamin die Struktur der natürlichen Substrate von GALK2 nach und blockiert so deren Zugang zum aktiven Zentrum des Enzyms und hemmt dessen Funktion. Verbindungen wie DAB und Deoxynojirimycin sind strukturelle Analoga zu den Substraten von GALK2 und behindern den normalen Betrieb des Enzyms, indem sie das aktive Zentrum besetzen. Auch Castanospermin und Deoxygalactonojirimycin üben ihre hemmende Wirkung durch kompetitive Hemmung aus, indem sie an GALK2 binden und die Katalyse seiner natürlichen Substrate verhindern.

Andere Chemikalien wirken indirekt, um die GALK2-Aktivität zu verringern. Foscarnet zum Beispiel hemmt das Enzym, indem es Metallionen chelatiert, die für seine katalytische Funktion entscheidend sind. Miglitol und Swainsonin ähneln zwar strukturell den Monosacchariden, hemmen aber GALK2, indem sie die kohlenhydratverarbeitenden Enzyme stören, was wiederum die für die Funktion von GALK2 erforderlichen Stoffwechselwege unterbricht. Puromycin und Ritonavir vermindern die GALK2-Aktivität durch Hemmung breiterer zellulärer Prozesse; Puromycin durch Hemmung der Proteinsynthese und Ritonavir durch Eingriff in Stoffwechselwege. Forskolin ist zwar für die Aktivierung der Adenylatzyklase bekannt, beeinflusst aber indirekt die GALK2-Aktivität, indem es das Gleichgewicht der zellulären Kinase- und Phosphatase-Aktivitäten kippt, was zu einer Abnahme der GALK2-Funktionalität aufgrund veränderter Phosphorylierungszustände innerhalb der Zelle führen kann.