GABAC Rρ1 Inhibitoren

Gängige GABAC Rρ1 Inhibitors sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, Concanavalin A CAS 11028-71-0, Bilobalide CAS 33570-04-6, Tetracaine CAS 94-24-6 und Pentylenetetrazole CAS 54-95-5.

Chemische Inhibitoren von GABAC Rρ1 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Rezeptors auf unterschiedliche Weise beeinträchtigen. Picrotoxin zum Beispiel blockiert bekanntermaßen den mit GABAC Rρ1 assoziierten Chloridkanal und verhindert so den Zufluss von Chloridionen, der normalerweise ein hemmendes postsynaptisches Potenzial auslösen würde. Diese Wirkung hemmt die normale Funktion des Rezeptors effektiv. In ähnlicher Weise kann Tetracain die geschlossene Konformation des Chloridkanals stabilisieren, was ebenfalls zu einer Hemmung führt. Bilobalid ist ein weiterer Hemmstoff, der durch Interaktion mit der GABA-Bindungsstelle oder assoziierten Ionenkanälen die Aktivität von GABAC Rρ1 reduziert.

Strychnin wirkt allosterisch, indem es an eine Stelle auf GABAC Rρ1 bindet, die sich von der GABA-Bindungsstelle unterscheidet, was zu einer Hemmung führt. Dies ist ein gängiger Mechanismus zur Hemmung der Rezeptoraktivität, ohne direkt mit dem natürlichen Liganden zu konkurrieren. Concanavalin A stört ebenfalls die Rezeptoraktivität, allerdings über einen anderen Mechanismus: Es bindet an Kohlenhydratbestandteile auf dem Rezeptor und vernetzt sie, was dessen Funktion beeinträchtigt. Pentylentetrazol verringert die Wirksamkeit von GABA-induzierten Chloridionenströmen, indem es allosterisch an den Rezeptor bindet, und Secobarbital kann in hohen Konzentrationen den GABAC Rρ1 desensibilisieren, wodurch seine Reaktionsfähigkeit auf GABA verringert wird. Andere Inhibitoren wie Thujon und Dieldrin interagieren mit dem Rezeptor, um den Chloridionenfluss zu beeinträchtigen, was weiter zur Hemmung der Rezeptorfunktion beiträgt. Flumazenil ist insofern einzigartig, als es die Benzodiazepin-Bindungsstelle auf GABAC Rρ1 antagonisiert und damit die Verstärkung der Rezeptorfunktion, die typischerweise durch Benzodiazepine induziert wird, hemmt. Ethanol kann in hohen Konzentrationen die Lipidumgebung von GABAC Rρ1 stören, was seine Funktion beeinträchtigt. Bicucullin schließlich konkurriert mit GABA um dessen Bindungsstelle auf GABAC Rρ1, wodurch es die Aktivierung des Rezeptors wirksam blockiert und als Inhibitor wirkt. Jede dieser Chemikalien zielt auf GABAC Rρ1 ab, was zu einer Verringerung seiner normalen hemmenden Funktion innerhalb der neuronalen Kommunikation führt.