GABAA Rρ3 Inhibitoren

Gängige GABAA Rρ3 Inhibitors sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8, tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1 und Furosemide CAS 54-31-9.

Chemische Inhibitoren von GABAA Rρ3 wirken über verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu beeinträchtigen, und binden jeweils auf unterschiedliche Weise, um die Aktivität des Rezeptors zu beeinflussen. Picrotoxin ist dafür bekannt, dass es direkt an den mit GABAA Rρ3 assoziierten Chloridkanal bindet, den Ionenfluss blockiert und dadurch die Leitfähigkeit des Rezeptors hemmt. Ähnlich wie Picrotoxin wirkt tert-Butylbicyclo[2.2.2]phosphorothionat als allosterischer Inhibitor, der sich an die Picrotoxin-Bindungsstelle anlagert und die Funktion des Chloridkanals beeinträchtigt. Bicucullin konkurriert mit GABA, indem es sich an dessen Stelle auf dem Rezeptor bindet, wodurch GABA daran gehindert wird, den Rezeptor zu aktivieren und den mit ihm verbundenen Chloridkanal zu hemmen. Diese kompetitive Hemmung unterbricht die normale, durch GABA vermittelte hemmende Signalübertragung.

Andere Hemmstoffe, wie Tertiapin-Q, zielen auf die rezeptorassoziierten Ionenkanäle, insbesondere Kaliumkanäle, ab, was zu einer Störung des Membranpotenzials und einer Hemmung der normalen Funktion des GABAA Rρ3 führt. Penicillin G bindet an einer anderen Stelle als der GABA-Bindungsstelle und bewirkt eine Konformationsänderung des Rezeptors, die zu dessen Hemmung führt. Furosemid blockiert die mit dem Rezeptor assoziierten Chloridkanäle und hemmt so die Hyperpolarisationswirkung von GABA. Flumazenil bindet an die Benzodiazepin-Stelle auf dem GABAA Rρ3 und hemmt kompetitiv die modulierenden Wirkungen von Benzodiazepinen, die indirekt die Aktivität des Rezeptors verringern können. Zinksulfat hemmt den Rezeptor durch Bindung an spezifische Stellen, die die Fähigkeit des Kanals, sich als Reaktion auf GABA zu öffnen, beeinträchtigen. Mefloquin hemmt den Rezeptor, indem es den Ionenfluss innerhalb der Pore des Rezeptor-Ionenkanals behindert. Schließlich kann Ethanol in hohen Konzentrationen die Membranumgebung des Rezeptors verändern und seine Funktion beeinträchtigen; diese Hemmung erfolgt jedoch nicht durch direkte Blockade des Ionenkanals, sondern durch biophysikalische Veränderungen, die die Aktivität des Rezeptors verringern.