GABAA Rγ2 Inhibitoren

Gängige GABAA Rγ2 Inhibitors sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Zinc CAS 7440-66-6, Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8 und Gabazine CAS 105538-73-6.

Chemische Inhibitoren des GABAA-Rγ2-Rezeptors können auf verschiedene Weise mit dem Rezeptor interagieren und seine Funktion hemmen. Picrotoxin zum Beispiel bindet an den Rezeptor an einer anderen Stelle als die GABA-Bindungsstelle und wirkt als nichtkompetitiver Antagonist. Diese Bindung behindert den Chloridionenfluss durch den Kanal und hemmt die typische Reaktion des Rezeptors auf GABA. In ähnlicher Weise konkurriert Bicucullin mit GABA um dessen Bindungsstelle auf dem Rezeptor und verhindert, dass GABA den GABAA Rγ2 aktiviert und damit den Fluss von Chloridionen stoppt. Tertiapin wirkt indirekt auf den Rezeptor, indem es die GIRK-Kanäle hemmt, die häufig mit dem GABAA Rγ2 kolokalisiert sind. Die Hemmung dieser Kaliumkanäle kann die Erregbarkeit von Neuronen verändern, die ebenfalls GABAA Rγ2 exprimieren.

Andere Inhibitoren modulieren den Rezeptor über verschiedene Mechanismen. Zinksulfat zum Beispiel bindet allosterisch an den GABAA-Rγ2-Rezeptor, anders als die GABA-Bindungsstelle, und unterdrückt dadurch die Fähigkeit des Rezeptors, Chloridionen zu leiten. Penicillin blockiert die GABAA-Rezeptorkanäle unspezifisch, indem es in der Pore des Kanals bindet und den Ionenfluss verhindert. In hohen Konzentrationen kann Strychnin GABAA-Rezeptoren, einschließlich GABAA Rγ2, hemmen, indem es die Chloridionenleitfähigkeit reduziert. Darüber hinaus bindet Gabazin kompetitiv an die GABA-Bindungsstelle und blockiert so die Öffnung des Chloridionenkanals durch GABA, und Furosemid hemmt die zugehörigen Chloridkanäle, wodurch die hyperpolarisierende Wirkung der GABA-Aktivierung auf GABAA Rγ2 verringert wird. Flumazenil kann den Rezeptor hemmen, indem es die modulierende Wirkung von Benzodiazepinen blockiert. Darüber hinaus kann Dihydro-beta-Erythroidin in höheren Konzentrationen den GABAA Rγ2 hemmen, und Secobarbital kann in hohen Dosen den Chloridkanal direkt schließen, was zu einer Desensibilisierung des Rezeptors führt. Schließlich kann Isofluran in hohen Konzentrationen die Desensibilisierung des Rezeptors verstärken, was zu einem Rückgang des Chloridionenflusses führt und damit die GABAA-Rγ2-Funktion hemmt.