FXRβ Inhibitoren

Gängige FXRβ Inhibitors sind unter underem 18 β-Glycyrrhetinic Acid CAS 471-53-4, GW 4064 CAS 278779-30-9, Guggulsterone CAS 95975-55-6, Genistein CAS 446-72-0 und Cyclosporin A CAS 59865-13-3.

FXRβ-Inhibitoren zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, die Gallensäuresynthese, den Lipidstoffwechsel und andere Wege zu modulieren, die mit den biologischen Funktionen von FXRβ zusammenhängen. Diese Klasse umfasst Moleküle, die entweder direkt die Aktivität von FXRβ beeinflussen oder auf parallele Wege abzielen, was zu einer indirekten Hemmung von FXRβ führt. Bemerkenswerte Vertreter wie Obeticholsäure und GW4064 wirken als FXRα-Agonisten. Sie können die FXRβ-Aktivität beeinträchtigen, indem sie den FXRα-Signalweg verstärken, der oft um die gleichen Kofaktoren oder Zielgene konkurriert. Auf diese Weise kann der Einfluss von FXRβ auf die Gentranskription verringert werden.

Eine weitere interessante Kategorie innerhalb dieser Klasse stellen Moleküle wie Rifampicin und Cyclosporin A dar, die durch Modulation der Aktivitäten anderer Kernrezeptoren oder Signalproteine wirken, die für die FXRβ-Aktivierung entscheidend sind. So aktiviert Rifampicin beispielsweise den PXR, von dem bekannt ist, dass er mit FXRβ kreuzt und so indirekt die Aktivität von FXRβ dämpft. In ähnlicher Weise unterbricht Cyclosporin A die zytoplasmatischen Bindungsproteine, die für die Aktivierung von FXRβ notwendig sind. Bemerkenswert sind auch pflanzliche Verbindungen wie Guggulsteron und Genistein, die FXRβ indirekt beeinflussen, indem sie FXRα oder andere Kernrezeptoraktivitäten verändern.