FUT1 Inhibitoren

Gängige FUT1 Inhibitors sind unter underem Benzyl-2-acetamido-2-deoxy-α-D-galactopyranoside CAS 3554-93-6, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Swainsonine CAS 72741-87-8.

Chemische Inhibitoren von FUT1 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische Mechanismen erzielen. Benzyl-GalNAc konkurriert mit den natürlichen Substraten von FUT1 um das aktive Zentrum und verringert dadurch die Fähigkeit des Enzyms, die Übertragung von Fucose auf Glykoproteine und Glykolipide zu katalysieren. In ähnlicher Weise wirkt 2F-Peracetyl-Fucose aufgrund seiner strukturellen Nachahmung von Fucose, einem der natürlichen Substrate von FUT1, als kompetitiver Hemmstoff und hindert das Enzym so an der Ausübung seiner normalen Funktion. Bay 11-7082 greift in den NF-kB-Signalweg ein, der für die Expression von FUT1 von entscheidender Bedeutung ist, was zu einer Verringerung des für die Glykosyltransferase-Aktivität verfügbaren funktionellen Enzyms führt. 2-Desoxy-D-Glukose gelangt in die Glykosylierungswege, und ihr Einbau führt zu einer unvollständigen Glykosylierung, die die Aktivität von FUT1 hemmen kann, da es auf ordnungsgemäß glykosylierte Proteine angewiesen ist, um effizient zu funktionieren.

Darüber hinaus hemmt Tunicamycin die Funktion von FUT1, indem es die N-gebundene Glykosylierung blockiert, einen Prozess, der für die ordnungsgemäße Faltung und Stabilität von FUT1 unerlässlich ist, während Swainsonin durch die Imitation von Mannose die Verarbeitung von Glykoproteinen unterbricht und damit indirekt die Aktivität von FUT1 hemmt. Brefeldin A stört die Struktur des Golgi-Apparats, in dem FUT1 lokalisiert ist und seine Funktion ausübt, und hemmt so seine Aktivität. Castanospermin und Deoxynojirimycin wirken beide als Glucosidase-Inhibitoren, was zu einer Anhäufung fehlgefalteter Glykoproteine führt und damit indirekt die Funktion von FUT1 verringert. Kifunensin hemmt die Mannosidase I, die für eine ordnungsgemäße Glykoproteinsynthese und -reifung von zentraler Bedeutung ist, und behindert damit die Fähigkeit von FUT1, seine Reaktionen zu katalysieren. NB-DNJ ist ein weiterer Glykosidase-Inhibitor, der die funktionelle Aktivität von FUT1 durch eine fehlerhafte Faltung des Glykoproteins verringern kann. PDMP schließlich hemmt die Glucosylceramid-Synthase, wodurch die Glykosphingolipid-Synthese, ein für die ordnungsgemäße Funktion von FUT1 entscheidender Stoffwechselweg, gestört wird, was zu einer Verringerung seiner Aktivität in der Zelle führt. Jede dieser Chemikalien greift in die biochemischen Wege und Prozesse ein, die für die funktionelle Aktivität von FUT1 wesentlich sind, was zu seiner Hemmung führt.