FTF Inhibitoren

Gängige FTF Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Fluorouracil CAS 51-21-8, Hydroxyurea CAS 127-07-1, Trichostatin A CAS 58880-19-6 und Taxol CAS 33069-62-4.

Chemische Hemmstoffe der FTF können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische und zelluläre Mechanismen entfalten. Methotrexat ist ein solcher Hemmstoff, der auf Dihydrofolatreduktase abzielt, ein Enzym, das für die Produktion von Tetrahydrofolat entscheidend ist. Da Tetrahydrofolat für die Thymidylat-Synthese unerlässlich ist, wirkt sich seine Verarmung direkt auf die DNA-Methylierung und -Replikation aus, wo FTF aktiv ist. In ähnlicher Weise behindern die Metaboliten von 5-Fluorouracil die Thymidylatsynthase, was zu einer Verringerung von Thymidinmonophosphat führt, einem Nukleotid, das für die DNA-Synthese und -Reparatur erforderlich ist, wodurch die FTF-Funktionalität beeinträchtigt wird. Hydroxyharnstoff trägt dazu bei, indem er durch seine Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase die Desoxyribonukleotid-Pools verringert, eine Wirkung, die die DNA-Syntheseprozesse unter Beteiligung von FTF beeinträchtigt. Trichostatin A, ein Histon-Deacetylase-Inhibitor, stört die Rolle von FTF bei der Regulierung der DNA-Transkription, indem er die Chromatinstruktur durch verstärkte Acetylierung von Histonen verändert.

Eine weitere Hemmung wird mit 3-Deazaneplanocin A beobachtet, das die S-Adenosylhomocystein-Hydrolase hemmt, was zur Anhäufung von S-Adenosylhomocystein führt, einem Nebenprodukt, das Methylierungsprozesse hemmen kann, bei denen FTF aktiv ist. Paclitaxel stört die Zellteilung durch Stabilisierung der Mikrotubuli, und diese Störung kann sich auf DNA-Reparatur- und Replikationsmechanismen ausdehnen, die FTF benötigen. Camptothecin und Etoposid, beides Topoisomerase-Inhibitoren, verhindern die DNA-Relegation bzw. induzieren DNA-Brüche und behindern damit Replikations- und Transkriptionsprozesse, für die FTF unerlässlich ist. Der PARP-Enzym-Inhibitor Olaparib beeinträchtigt die DNA-Reparaturmechanismen, insbesondere den Basen-Exzisions-Reparaturweg, was möglicherweise die Beteiligung von FTF an diesen Wegen beeinträchtigt. Gefitinib unterbricht durch Hemmung der EGFR-Tyrosinkinase nachgeschaltete Signalwege, die für die Zellzyklusprogression und DNA-Reparaturprozesse, an denen FTF beteiligt ist, entscheidend sind. Cisplatin bildet DNA-Addukte und -Vernetzungen und stört dadurch die DNA-Replikation und -Transkription, Prozesse, bei denen FTF eine entscheidende Rolle spielt. Chlorambucil schließlich verursacht durch seine DNA-alkylierende Wirkung Strangbrüche und Querverbindungen, die die von FTF abhängigen Replikations- und Transkriptionsaktivitäten stören. Jede dieser Chemikalien führt durch ihre unterschiedlichen Wirkungen zu einer Hemmung von FTF und beeinträchtigt dessen Rolle bei zellulären DNA-bezogenen Funktionen.