Folic Acid Inhibitoren

Gängige Folic Acid Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Trimethoprim CAS 738-70-5, Pyrimethamine CAS 58-14-0, Raltitrexed CAS 112887-68-0 und N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic Acid CAS 137281-23-3.

Folsäure, auch bekannt als Vitamin B9, spielt eine zentrale Rolle bei zahlreichen biochemischen Prozessen in der Zelle, vor allem bei der Synthese von Nukleotiden, den Bausteinen von DNA und RNA. Der Folatweg beginnt mit der Reduktion von Dihydrofolat (DHF) zu Tetrahydrofolat (THF) durch das Enzym Dihydrofolatreduktase (DHFR). Sobald es gebildet ist, wirkt THF als Coenzym in verschiedenen Reaktionen und erleichtert den Transfer von Ein-Kohlenstoff-Einheiten in zellulären biochemischen Reaktionen. Diese Ein-Kohlenstoff-Transferreaktionen sind für die Synthese von Purinen und Thymidylaten, die wesentliche Bestandteile der DNA sind, unerlässlich. Daher kann jede Störung des Folsäurewegs erhebliche Auswirkungen auf die DNA-Synthese und -Reparatur haben.

Folsäureinhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die in den Folatweg eingreifen und zu einem Rückgang der Nukleotidsynthese führen. Durch die Hemmung verschiedener Enzyme in diesem Stoffwechselweg können diese Verbindungen die Bildung von THF und in der Folge die Synthese von Purinen und Thymidylaten stoppen. Der Wirkungsmechanismus dieser Hemmstoffe kann unterschiedlich sein. Einige zielen auf das DHFR-Enzym ab und verhindern direkt die Umwandlung von DHF in THF. Andere zielen auf Enzyme ab, die dem Stoffwechselweg nachgeschaltet sind, wie die Thymidylatsynthase, die an der Umwandlung von Desoxyuridinmonophosphat (dUMP) in Desoxythymidinmonophosphat (dTMP) beteiligt ist. Unabhängig von ihrem spezifischen Ziel innerhalb des Stoffwechselwegs ist die übergreifende Folge dieser Hemmstoffe eine Störung der Synthese von DNA-Bausteinen. Angesichts der zentralen Rolle des Folatwegs in der Zellbiochemie kann das Verständnis der Mechanismen und Auswirkungen dieser Inhibitoren tiefe Einblicke in die Zellbiologie und das komplizierte Gleichgewicht der biochemischen Reaktionen, die das Leben aufrechterhalten, liefern.