Folate Inhibitoren

Gängige Folate Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Trimethoprim CAS 738-70-5, Pyrimethamine CAS 58-14-0, Aminopterin CAS 54-62-6 und Raltitrexed CAS 112887-68-0.

Folat-Inhibitoren umfassen eine Gruppe von Verbindungen, die ihre Wirkung durch Eingriffe in die wesentlichen Stoffwechselwege entfalten, an denen Folat, ein wichtiges B-Vitamin, beteiligt ist. Folat, auch als Vitamin B9 bezeichnet, spielt eine entscheidende Rolle bei zahlreichen zellulären Prozessen, einschließlich der DNA-Synthese, -Reparatur und -Methylierung. Folat-Inhibitoren zielen speziell auf Schlüsselenzyme innerhalb des Folat-Stoffwechselwegs ab und stören die Produktion und Nutzung aktiver Folat-Derivate, die für diese biologischen Prozesse lebenswichtig sind. Durch die Störung des Folatstoffwechsels können diese Inhibitoren die Zellproliferation und wesentliche biochemische Reaktionen beeinflussen.

Folatinhibitoren gehören zu verschiedenen chemischen Kategorien, die jeweils unterschiedliche strukturelle Merkmale und Wirkmechanismen aufweisen. Eine bedeutende Untergruppe innerhalb dieser Klasse umfasst Verbindungen, die auf die Dihydrofolatreduktase (DHFR) abzielen, ein Enzym, das für die Reduktion von Dihydrofolat (DHF) zu Tetrahydrofolat (THF) verantwortlich ist. THF dient als Coenzym bei der Synthese von Purinen und Thymidylat, wichtigen Bestandteilen der DNA. Durch Bindung an DHFR und Blockierung seiner enzymatischen Aktivität stören diese Inhibitoren die Umwandlung von DHF in THF, was zu einer geringeren Verfügbarkeit von aktivem THF und einer anschließenden Beeinträchtigung der DNA-Synthese führt. Eine weitere Untergruppe von Folat-Inhibitoren umfasst solche, die Enzyme wie Thymidylatsynthase hemmen, ein Enzym, das an der Produktion von Thymidin, einem wesentlichen Baustein der DNA, beteiligt ist. Die Hemmung dieser Enzyme stört das Gleichgewicht der für die DNA-Replikation erforderlichen Nukleotidvorläufer und beeinträchtigt dadurch möglicherweise die Zellteilung.