FIT2 Inhibitoren

Gängige FIT2 Inhibitors sind unter underem 2-APB CAS 524-95-8, Genistein CAS 446-72-0, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von FIT2 können auf verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse abzielen, um die Aktivität dieses Proteins funktionell zu hemmen. Die Inhibitionsstrategie kann die Manipulation von Signalkaskaden beinhalten, an denen FIT2 beteiligt ist, wie z. B. diejenigen, die durch Kalziumspiegel, Tyrosinkinase-Aktivität oder Lipidsignalwege reguliert werden. So ist beispielsweise bekannt, dass 2-Aminoethoxydiphenylborat Kalziumkanäle hemmt, die für die Funktion von FIT2 wesentlich sind, insbesondere im Hinblick auf seine Rolle bei der intrazellulären Kalziumhomöostase. Durch die Hemmung dieser Kanäle kann die Chemikalie die Fähigkeit von FIT2 verringern, auf den Kalziumspiegel in der Zelle zu reagieren oder ihn zu regulieren. Genistein hingegen zielt auf die Aktivität von Tyrosinkinasen ab, die FIT2 phosphorylieren können. Indem es diese Kinasen hemmt, verhindert Genistein die phosphorylierungsabhängige Aktivierung von FIT2 und verringert so effektiv dessen Aktivität.

Weiter unten in den Signalwegen wirken Chemikalien wie U73122 und Chelerythrin durch Hemmung der Phospholipase C bzw. der Proteinkinase C (PKC). Die Hemmung der PKC durch U73122 wirkt sich auf die Signalwege aus, die die Aktivität von FIT2 beeinflussen, was zu einer funktionellen Verringerung der durch FIT2 vermittelten Prozesse führt. Chelerythrin und andere PKC-Inhibitoren wie Go6983, Bisindolylmaleimid I und Rottlerin tragen durch die Hemmung von PKC-Isoformen ebenfalls zur Verringerung der FIT2-Aktivität bei, wenn man die Rolle von PKC bei der Regulierung von FIT2 berücksichtigt. Der PI3K/Akt-Signalweg, ein weiterer wichtiger Regulator der FIT2-Aktivität, kann durch Inhibitoren wie Wortmannin und LY294002 angegriffen werden, die durch Hemmung von PI3K zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von FIT2 führen können. In ähnlicher Weise können Inhibitoren der MAPK/ERK- und p38-MAPK-Signalwege, wie PD 98059 und SB203580, die Aktivität von FIT2 verringern, indem sie die für die Regulierung und Funktion von FIT2 notwendige Signalübertragung über diese Wege reduzieren. Schließlich führt die Hemmung von JNK durch SP600125 zu einer Abnahme der FIT2-Aktivität, da die JNK-Signalisierung an den Signalwegen beteiligt ist, die die Rolle von FIT2 in der Zelle regulieren.