FHR-3 Inhibitoren

Gängige FHR-3 Inhibitors sind unter underem Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4.

FHR-3-Inhibitoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die indirekt die Funktionalität des Faktor-H-verwandten Proteins 3 (FHR-3) verringern, indem sie auf verschiedene Komponenten des Komplementsystems abzielen, das der wichtigste biologische Prozess ist, an dem FHR-3 beteiligt ist. Monoklonale Antikörper wie Eculizumab und seine pegylierte Form, Eculizumab Pegol, erreichen dies, indem sie an das Komplementprotein C5 binden, seine Spaltung und die anschließende Bildung von C5-Konvertasen verhindern und damit die Beteiligung von FHR-3 an dieser Kaskade verringern. Ähnliche Wirkungen erzielen OmCI und Coversin, die beide an C5 binden und dessen Spaltung hemmen. Das zyklische Peptid Compstatin und das pegylierte Peptid Pegcetacoplan hemmen die Spaltung der Komplementkomponente C3, während Iptacopan und LNP023 auf den Faktor B abzielen, eine kritische Komponente für die Bildung der C3-Konvertase, was alles zur reduzierten Funktionalität von FHR-3 beiträgt, indem es die Bildung von Konvertasen, die FHR-3 reguliert, einschränkt. CR2-Crry, ein Fusionsprotein, vermindert ebenfalls die Aktivität von FHR-3, indem es an C3b bindet und den alternativen Weg der Komplementaktivierung hemmt.

Komplementkaskadeninhibitoren wie Nafamostat, das Faktor D hemmt, und PMX-53, ein C5a-Rezeptorantagonist, tragen beide zur verminderten Aktivität von FHR-3 bei, indem sie die Bildung und Wirkung von Komplementkomponenten, die den C3- und C5-Konvertasen nachgeschaltet sind, abschwächen. SBI-087, ein niedermolekularer Inhibitor der Btk-Kinase, schränkt indirekt den klassischen Weg der Komplementaktivierung ein und reduziert damit die Rolle von FHR-3 bei der Komplementregulation. Zusammengenommen beeinträchtigen diese Inhibitoren das Komplementsystem strategisch an verschiedenen Stellen, was zu einer allgemeinen Verringerung der regulatorischen Funktionen von FHR-3 in diesem Weg führt. Die präzise Ausrichtung dieser Inhibitoren auf die Komponenten der Komplementkaskade schränkt die funktionelle Beteiligung von FHR-3 wirksam ein und führt zu einer umfassenden hemmenden Wirkung, ohne die Expression des Proteins direkt zu verändern oder es selbst anzugreifen.