FBXO36 Inhibitoren

Gängige FBXO36 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

Zu den chemischen Inhibitoren von FBXO36 gehören eine Reihe von Proteasom-Inhibitoren, die die Fähigkeit des Proteins, den Abbau seiner Substrate zu erleichtern, behindern. MG132 wirkt, indem es den proteasomalen Abbau verhindert, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die ansonsten für den Abbau durch FBXO36 markiert wären. Diese Anhäufung kann das Ubiquitin-Proteasom-System sättigen und dadurch die funktionelle Aktivität von FBXO36 hemmen, da es nicht in der Lage ist, neue Proteine wirksam zu markieren. In ähnlicher Weise zielt Lactacystin auf das Proteasom ab und erhöht die Menge an FBXO36-Substraten in der Zelle, was zu einer Rückkopplungshemmung der Ligaseaktivität von FBXO36 führen könnte. Das Vorhandensein dieser nicht abgebauten Substrate kann die Fähigkeit von FBXO36 beeinträchtigen, neue Zielproteine zu binden und zu ubiquitinieren.

Bortezomib und sein Analogon Velcade, Carfilzomib, Epoxomicin, Ixazomib, Oprozomib, Delanzomib, Marizomib, ONX-0914 und MLN9708 wirken alle als Proteasominhibitoren und stabilisieren Proteine, die FBXO36 für die Ubiquitinierung anvisieren könnte. Diese Inhibitoren führen zu einer erhöhten Konzentration von polyubiquitinierten Proteinen in den Zellen, die die Funktion von FBXO36 durch Überlastung seiner E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität hemmen könnten. Durch die Stabilisierung dieser Proteine wird FBXO36 indirekt gehemmt, da es seine Aufgabe, Proteine für den proteasomalen Abbau zu markieren, nicht mehr erfüllen kann. ONX-0914 hemmt spezifisch das Immunoproteasom, was zu einer Hemmung von FBXO36 führen könnte, indem es den Abbau von Immun-Signalproteinen verhindert, die potenzielle Substrate von FBXO36 sind. Diese erhöhte Menge an Substraten kann zu einer funktionellen Hemmung von FBXO36 führen, da die E3-Ligase aufgrund der bereits vorhandenen hohen Substratkonzentration nicht mehr in der Lage ist, weitere Proteine effektiv für den Abbau zu markieren.