FATP-1 Inhibitoren

Gängige FATP-1 Inhibitors sind unter underem rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, 4-Hydroxy-L-phenylglycine CAS 32462-30-9, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5 und Atglistatin CAS 1469924-27-3.

Chemische Inhibitoren des Fettsäuretransportproteins 1 (FATP-1) wirken, indem sie indirekt die Fähigkeit des Proteins, Fettsäuren in die Zellen zu transportieren, vermindern. Perhexilin, Etomoxir, Oxfenicin und Teglicar sind Verbindungen mit einem gemeinsamen Wirkmechanismus: Sie hemmen die Carnitin-Palmitoyltransferase 1 (CPT1), ein Enzym, das für den Beta-Oxidationsweg von Fettsäuren in den Mitochondrien entscheidend ist. Indem sie auf CPT1 abzielen, verringern diese Hemmstoffe die zelluläre Aufnahme von Fettsäuren zur Oxidation, was wiederum zu einem Rückgang der intrazellulären Konzentration von Fettsäuren führt. Da FATP-1 für die Aufnahme und Internalisierung von Fettsäuren verantwortlich ist, kann eine Verringerung ihrer intrazellulären Konzentration durch die Wirkung dieser Hemmstoffe zu einer funktionellen Hemmung von FATP-1 führen.

Andere Verbindungen wie Malonyl-Coenzym A und GSK837149A üben einen indirekten Einfluss auf FATP-1 aus, indem sie auf Stoffwechselprozesse einwirken, die der Fettsäureoxidation vorgeschaltet sind. Malonyl-Coenzym A ist ein körpereigenes Molekül, das CPT1 auf natürliche Weise hemmt und damit den Prozess der Fettsäureoxidation in ähnlicher Weise beeinflusst wie die oben genannten chemischen Hemmstoffe. GSK837149A hemmt die Acetyl-CoA-Carboxylase (ACC), ein Enzym, das an der Synthese von Malonyl-CoA beteiligt ist. Diese Hemmung kann zu einer Hochregulierung der Fettsäureoxidation führen, da weniger Malonyl-CoA zur Hemmung von CPT1 zur Verfügung steht, wodurch die Verfügbarkeit von Fettsäuren für den Transport durch FATP-1 verringert werden kann. Gleichzeitig wirkt Triacsin C auf die langkettige Acyl-CoA-Synthetase (ACSL), wodurch die Umwandlung freier Fettsäuren in ihre CoA-Derivate reduziert wird und somit indirekt die Verfügbarkeit von Substrat für FATP-1 verringert wird. Atglistatin hemmt die adipöse Triglyceridlipase (ATGL), was zu einer verringerten Freisetzung von Fettsäuren aus dem Fettgewebe führt, was wiederum eine geringere Verfügbarkeit von Fettsäuren für den Transport durch FATP-1 zur Folge hat. Schließlich beeinflussen Lomitapid und Niclosamid den Fettstoffwechsel bzw. die Energieproduktion. Lomitapid stört den Aufbau und die Sekretion von Lipoproteinen, was zu einem geringeren intrazellulären Lipidpool und folglich zu weniger Substrat für FATP-1 führen kann. Niclosamid koppelt die oxidative Phosphorylierung in den Mitochondrien ab, was die energieabhängige Aufnahme von Fettsäuren verringern kann und damit indirekt die Rolle von FATP-1 beim Fettsäuretransport hemmt.