FAM120B Inhibitoren

Gängige FAM120B Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

Chemische Inhibitoren von FAM120B zielen auf das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) ab, an dem dieses Protein beteiligt ist, und nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu behindern. Wirkstoffe wie MG132, Bortezomib, Lactacystin, Epoxomicin, Withaferin A, Carfilzomib, Oprozomib, Delanzomib, Marizomib, Ixazomib und Velcade sind Proteasom-Inhibitoren, die durch Bindung an die proteasomalen Untereinheiten den Abbau ubiquitinierter Proteine verhindern. Diese Hemmung kann zu einer Anhäufung von Proteinen führen, die normalerweise für den Abbau vorgesehen sind, was verschiedene zelluläre Prozesse stören kann, darunter auch solche, bei denen FAM120B eine Rolle spielt. So bindet Bortezomib beispielsweise spezifisch an das 26S-Proteasom, während Carfilzomib, Oprozomib, Delanzomib, Marizomib, Ixazomib und Velcade, ein anderer Name für Bortezomib, selektiv die Threonin-Protease-Aktivität des Proteasoms hemmen. Diese Wirkungen können zu einer Unterbrechung des normalen Umsatzes von Proteinen führen, die durch das UPS reguliert werden, wodurch die funktionelle Rolle von FAM120B in diesem Signalweg beeinflusst wird.

Andererseits hemmt Auranofin die proteasomalen deubiquitinierenden Enzyme. Durch die Beeinträchtigung der Deubiquitinierung kann Auranofin das Recycling von Ubiquitin verhindern, das ein wichtiges Molekül für die Markierung von Proteinen zum Abbau ist. Ohne das ordnungsgemäße Funktionieren der deubiquitinierenden Enzyme können sich Proteine, die für den Abbau durch das Proteasom bestimmt sind, wozu auch die Proteine im Funktionsbereich von FAM120B gehören, anreichern und die zelluläre Homöostase stören.