FABP12 Inhibitoren

Gängige FABP12 Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4 und Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6.

Chemische Hemmstoffe von FABP12 verhindern direkt oder indirekt die Fähigkeit des Proteins, Fettsäuren zu binden und zu transportieren, die für seine biologische Funktion wesentlich sind. Orlistat, ein Lipaseinhibitor, verringert den Abbau von Fetten, wodurch die Verfügbarkeit von freien Fettsäuren für FABP12 eingeschränkt wird, was zu einer Funktionshemmung führt, da das Protein ohne seine Substrate nicht arbeiten kann. In ähnlicher Weise zielen Triacsin C und Etomoxir auf Enzyme ab, die der Funktion von FABP12 vorgeschaltet sind - die langkettige Acyl-CoA-Synthetase bzw. die Carnitin-Palmitoyltransferase 1 (CPT1). Durch die Hemmung dieser Enzyme vermindern beide Chemikalien die Produktion oder Verwertung von Acyl-CoA und Fettsäuren und entziehen FABP12 so die notwendigen Substrate. Perhexilin hemmt auch CPT1, allerdings über einen anderen Mechanismus, der zu einem Anstieg der zytosolischen Fettsäurekonzentration führt, wodurch FABP12 möglicherweise gesättigt wird und seine Transportfunktion beeinträchtigt wird, indem das Protein mit einem Überschuss an Liganden überfordert wird.

In ähnlicher Weise hemmt Sulfo-N-Succinimidyloleat (SSO) den Transport von Fettsäuren in die Zellen, was die intrazelluläre Konzentration von Fettsäuren, die FABP12 binden kann, verringern würde. Diese fehlende Substratverfügbarkeit kann direkt zu einer funktionellen Hemmung von FABP12 führen. Cerulenin, das die Fettsäuresynthase hemmt, reduziert in ähnlicher Weise das endogene Angebot an Fettsäuren, die für die Funktion von FABP12 entscheidend sind. TTA und GSK2194069 stören beide den Fettsäurestoffwechsel, jedoch an unterschiedlichen Stellen. TTA hemmt die mitochondriale Fettsäureoxidation, während GSK2194069 die Fettsäuresynthase hemmt, was in beiden Fällen zu veränderten Fettsäurespiegeln führt, die durch ein Ungleichgewicht der Substrate eine Hemmung von FABP12 bewirken können. BMS-309403 wirkt direkter, da es mit den natürlichen Fettsäure-Liganden von FABP12 konkurriert, indem es an dessen Fettsäuretasche bindet, was FABP12 daran hindern könnte, seine natürlichen Substrate zu binden. PF-06424439, ein Diacylglycerin-Acyltransferase-Hemmer, reduziert die Triglycerid-Synthese, was zu einem relativen Anstieg der freien Fettsäurespiegel führen kann, wodurch FABP12 möglicherweise mit überschüssigen Liganden gesättigt und somit in seiner Funktion beeinträchtigt wird. A-967079 und MK-886 hemmen die Fettsäureamidhydrolase bzw. das 5-Lipoxygenase-aktivierende Protein, was zu Verschiebungen im zellulären Gleichgewicht der Fettsäuren und ihrer Derivate führt, die FABP12 indirekt hemmen können, indem sie die Verfügbarkeit oder Zusammensetzung seiner Liganden verändern.