ETHE1 Inhibitoren

Gängige ETHE1 Inhibitors sind unter underem Oligomycin CAS 1404-19-9, Antimycin A CAS 1397-94-0, Carboxine CAS 5234-68-4, Rotenone CAS 83-79-4 und 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0.

Chemische Inhibitoren von ETHE1 können dessen Aktivität beeinträchtigen, indem sie die mitochondriale Umgebung stören, in der ETHE1 arbeitet. Malonat führt als kompetitiver Inhibitor der Succinat-Dehydrogenase zu einer Blockade des Tricarbonsäurezyklus (TCA), was zu einer potenziellen Ansammlung von Zwischenprodukten führt, die den Redoxzustand in den Mitochondrien beeinträchtigen könnten. Dieser veränderte Zustand kann die Funktionalität mitochondrialer Proteine, einschließlich ETHE1, beeinträchtigen. In ähnlicher Weise führt die Wirkung von Oligomycin durch Hemmung der ATP-Synthase zu einem Zusammenbruch des für die ATP-Produktion erforderlichen Protonengradienten, was sich negativ auf die mit ETHE1 verbundenen Stoffwechselprozesse auswirken kann. Antimycin A und Stigmatellin zielen auf den Komplex III der mitochondrialen Elektronentransportkette ab, während Carboxin und Thenoyltrifluoraceton (TTFA) auf den Komplex II und Rotenon auf den Komplex I abzielen. Durch die Hemmung dieser Komplexe verursachen diese Chemikalien einen Welleneffekt, der zu einer Verringerung der Effizienz der Elektronentransportkette führt, die eng mit dem ordnungsgemäßen Funktionieren von ETHE1 verbunden ist.

Darüber hinaus können Natriumazid und Kaliumcyanid, beides Inhibitoren der Cytochrom-c-Oxidase, die mitochondriale Atmung drastisch reduzieren und so ein ungünstiges Umfeld für die enzymatische Aktivität von ETHE1 schaffen. Auranofin stört die zelluläre Redox-Homöostase, indem es die Thioredoxin-Reduktase hemmt, was die redoxsensiblen Prozesse, an denen ETHE1 beteiligt ist, beeinflussen kann. Salicylhydroxamsäure (SHAM) hemmt alternative Oxidasen, was zu einer verminderten Effizienz der oxidativen Phosphorylierung in den Mitochondrien führen kann und damit indirekt die Funktion von ETHE1 beeinträchtigt. Schließlich unterbricht Atovaquon selektiv den mitochondrialen Elektronentransport am Cytochrom bc1, wodurch ein Milieu geschaffen wird, das für die ETHE1-Aktivität aufgrund der möglichen Veränderung des mitochondrialen Stoffwechsels nicht förderlich ist.