Eso-1 Inhibitoren

Gängige Eso-1 Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, MS-275 CAS 209783-80-2 und Romidepsin CAS 128517-07-7.

Eso-1-Inhibitoren, wie sie im Zusammenhang mit dieser Diskussion beschrieben werden, umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die Expression und die Immunpräsentation des NY-ESO-1-Antigens indirekt beeinflussen können. Diese Verbindungen wirken in erster Linie durch die Veränderung epigenetischer Marker und der zellulären Proteinabbaumaschinerie und modulieren so die zelluläre Umgebung, in der NY-ESO-1 präsentiert wird, anstatt das Protein direkt zu hemmen.

Epigenetische Modifikatoren wie DNA-Methyltransferase-Inhibitoren (5-Azacytidin, Decitabin und Azacitidin) und Histon-Deacetylase-Inhibitoren (Vorinostat, Entinostat, Romidepsin und Panobinostat) können zu einer verstärkten Expression von NY-ESO-1 führen, indem sie das Silencing des Gens verhindern. Dieser Effekt kann dazu führen, dass Zellen, die NY-ESO-1 exprimieren, verstärkt vom Immunsystem erkannt werden. In ähnlicher Weise können Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib und MG132) zu einer Anhäufung von intrazellulären Proteinen, einschließlich NY-ESO-1, führen, was möglicherweise seine Präsentation beim Immunsystem erhöht. Andere Substanzen wie Disulfiram und Resveratrol können verschiedene zelluläre Stressreaktionen und Signalwege modulieren und dadurch indirekt die Expression und Präsentation von NY-ESO-1 beeinflussen. IFN-γ schließlich ist zwar kein chemischer Inhibitor, wird aber hier mit einbezogen, da es die Immunüberwachungsmechanismen gegen NY-ESO-1 exprimierende Zellen durch die Hochregulierung der Antigenverarbeitungsmaschinerie erheblich verbessern kann.