ES31 Inhibitoren

Gängige ES31 Inhibitors sind unter underem Emetine CAS 483-18-1, Chloroquine CAS 54-05-7, Camptothecin CAS 7689-03-4, α-Amanitin CAS 23109-05-9 und Puromycin CAS 53-79-2.

Chemische Inhibitoren von ES31 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die Funktion des Proteins oder seine Interaktion mit wichtigen Biomolekülen direkt beeinträchtigen. Bis(2-chlorethyl)sulfid und Tetraethylpyrophosphat, beides Alkylierungsmittel, können ES31 hemmen, indem sie nukleophile Seitenketten innerhalb der aktiven oder allosterischen Stellen verändern, was zu einem Verlust der enzymatischen Aktivität führt. In ähnlicher Weise können Organophosphatverbindungen wie Paraoxon und Malathion den Serinrest im aktiven Zentrum von ES31 phosphorylieren, was zu einer irreversiblen Hemmung der Funktion des Enzyms führt. Emetin und Chloroquin wirken als Interkalatoren, indem sie sich in DNA-Strukturen einfügen, an die ES31 andernfalls binden könnte, und so die Fähigkeit des Proteins zur Interaktion mit seinen Ziel-DNA-Sequenzen behindern.

Weitere hemmende Wirkungen auf ES31 werden bei Verbindungen beobachtet, die mit dem DNA- oder RNA-Stoffwechsel interagieren. Camptothecin, ein Topoisomerase-I-Inhibitor, kann die Funktion von ES31 stören, indem es den Topoisomerase-DNA-Komplex stabilisiert, was ES31 daran hindern kann, ordnungsgemäß mit seinem DNA-Substrat zu interagieren. Alpha-Amanitin greift die RNA-Polymerase II an, was zu einer Verringerung der Transkription von Genen führt, die für die Aktivität oder Expression von ES31 notwendig sind. Puromycin und Ricin zielen beide auf die Proteinsynthesemaschinerie ab; Puromycin, indem es einen vorzeitigen Kettenabbruch während der Translation bewirkt, und Ricin, indem es die Ribosomen inaktiviert. Diese Wirkungen können zu einer nachgeschalteten Verringerung der Synthese von Proteinen führen, die für die Funktion von ES31 entscheidend sind. Darüber hinaus kann die Hemmung der Proteinsynthese in eukaryontischen Zellen durch Cycloheximid zu einer Verringerung der für die Aktivität von ES31 erforderlichen Proteine führen. Schließlich hemmt Methotrexat die Dihydrofolat-Reduktase, die an der Synthese von Purinen und Pyrimidinen, wesentlichen Bausteinen für DNA und RNA, beteiligt ist. Diese Hemmung kann indirekt die Funktion von ES31 beeinträchtigen, indem sie die Verfügbarkeit dieser Nukleotide einschränkt.