ERRβ Inhibitoren

Gängige ERRβ Inhibitors sind unter underem ICI 182,780 CAS 129453-61-8, Mifepristone CAS 84371-65-3, T0070907 CAS 313516-66-4, MHY1485 CAS 326914-06-1 und BML-275 CAS 866405-64-3.

Die chemische Klasse der ERRβ-Inhibitoren umfasst eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die indirekt die Aktivität des Estrogen-Related Receptor Beta (ERRβ), eines an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligten nuklearen Rezeptors, modulieren. Im Gegensatz zu direkten Inhibitoren üben diese Verbindungen ihren Einfluss in erster Linie durch die Modulation von Signalwegen und zellulären Mechanismen aus, die sich mit der Rolle von ERRβ überschneiden. ERRβ ist für seine Beteiligung an der Regulierung des Stoffwechsels, der zellulären Differenzierung und der Energiehomöostase bekannt. Die für ERRβ identifizierten Inhibitoren binden nicht direkt an den Rezeptor, sondern beeinflussen ihn durch sekundäre Effekte auf verschiedene zelluläre Wege und Prozesse. So können beispielsweise Verbindungen wie Fulvestrant und Mifepriston, die für ihre antagonistische Wirkung auf Östrogen- bzw. Glukokortikoidrezeptoren bekannt sind, die ERRβ-Aktivität beeinflussen, da die Signalwege der nukleären Rezeptoren miteinander verbunden sind. Dieses Cross-Talking zwischen verschiedenen Rezeptorwegen kann die Funktion von ERRβ indirekt modulieren, insbesondere in Kontexten, in denen diese Rezeptoren gemeinsame Zielgene oder Regulationsmechanismen haben.

Darüber hinaus umfasst die Klasse Wirkstoffe, die auf wichtige Stoffwechsel- und Signalwege abzielen, wie der PPARγ-Antagonist T0070907, der mTOR-Aktivator MHY1485 und der AMPK-Inhibitor Compound C. Diese Wirkstoffe verändern die Stoffwechsellandschaft der Zelle und können die Rolle von ERRβ im Energiehaushalt und bei Stoffwechselprozessen beeinflussen. Darüber hinaus wirken sich Inhibitoren wie EX-527 und Aktivatoren wie Vorinostat, die Sirtuine bzw. Histon-Deacetylasen modulieren, auf die Chromatinumstrukturierung und die Genexpression aus. Solche epigenetischen Modifikationen können indirekt die ERRβ-Aktivität beeinflussen, indem sie die Transkriptionsregulierung von Genen innerhalb ihres Netzwerks verändern. In ähnlicher Weise zeigen Verbindungen, die auf Signalwege wie NRF2, PI3K, ERK und Wnt abzielen, wie ML385, LY294002, BVD-523 und IWR-1, die große Reichweite dieser Inhibitoren.