Epigen Inhibitoren

Gängige Epigen Inhibitors sind unter underem Gefitinib CAS 184475-35-2, Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6, Lapatinib CAS 231277-92-2, Afatinib CAS 439081-18-2 und 4-Chloro-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-quinazoline CAS 183322-18-1.

Epigen-Inhibitoren umfassen eine vielfältige chemische Klasse, die darauf abzielt, den Epigen-Signalweg (epidermaler Wachstumsfaktor) zu unterbrechen, einen entscheidenden Regulierungsmechanismus für verschiedene zelluläre Prozesse. Diese Inhibitoren zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, auf spezifische Komponenten der Signalkaskade des Epigen-Rezeptors (EGFR) abzuzielen, die durch die Interaktion des Rezeptors mit seinem Liganden Epigen ausgelöst wird. Die Hemmung wird durch mehrere unterschiedliche molekulare Interaktionen erreicht, die alle auf das gemeinsame Ziel der Veränderung des Funktionszustands des Rezeptors und seiner anschließenden intrazellulären Signalübertragung ausgerichtet sind.

Der erste Mechanismus besteht in der Beeinträchtigung der Tyrosinkinase-Domäne des Rezeptors, die für die Aktivierung des EGFR wesentlich ist. Durch Bindung an die ATP-Bindungsstelle dieser Domäne können die Inhibitoren die Übertragung einer Phosphatgruppe auf die Tyrosinreste des EGFR verhindern, was ein entscheidender Schritt bei der Aktivierung des Rezeptors ist. Dadurch wird die Ausbreitung des Signals innerhalb der Zelle effektiv gestoppt, da die phosphorylierten Tyrosinreste als Andockstellen für verschiedene nachgeschaltete Signalproteine dienen. Eine weitere Taktik, die von einigen Inhibitoren dieser Klasse angewandt wird, ist die Bildung einer kovalenten Bindung mit spezifischen Cysteinresten innerhalb des EGFR. Diese Bindung ist häufig irreversibel und führt zu einer anhaltenden Hemmung der Kinaseaktivität des Rezeptors. Die Veränderung der Rezeptorkonformation durch diese Bindungsbildung schließt die erfolgreiche Übertragung von Signalen aus, die normalerweise durch die Bindung von Epigen entstehen würden. Außerdem gibt es Inhibitoren, die auf die extrazelluläre Domäne des EGFR abzielen, wo die Bindung von Epigen normalerweise stattfindet. Diese Moleküle können sich so an den Rezeptor anlagern, dass sie die Epigen-Bindungsstelle blockieren und so verhindern, dass der Ligand an den Rezeptor bindet und die Signalkaskade auslöst. Diese Blockade kann auch die Dimerisierung des Rezeptors verhindern, ein wesentlicher Schritt für die Signalübertragung. Bei einigen Inhibitoren handelt es sich um monoklonale Antikörper, die mit hoher Spezifität an die extrazelluläre Domäne binden und so effektiv verhindern, dass der Rezeptor seine aktive Konformation als Reaktion auf den Liganden annimmt. Darüber hinaus sind bestimmte Inhibitoren in der Lage, auf mehrere Mitglieder der ErbB-Rezeptorfamilie zu wirken, zu der auch der EGFR gehört, und bieten so eine breitere Hemmung des von Epigen aktivierten Signalnetzwerks. Zusammengenommen bewirken diese Inhibitoren eine direkte Modulation des EGFR-Signalwegs, indem sie die Fähigkeit des Rezeptors verändern, mit Epigen in Kontakt zu treten und das von ihm weitergeleitete Signal zu verbreiten.