EPHX2 Inhibitoren

Gängige EPHX2 Inhibitors sind unter underem Ibuprofen Lysine CAS 57469-77-9, BMS-708163 CAS 1146699-66-2 und VER 155008.

EPHX2-Inhibitoren sind eine Klasse von Verbindungen, die auf die Aktivität des Enzyms Epoxidhydrolase 2 (lösliche Epoxidhydrolase, sEH) abzielen und diese hemmen. Das sEH-Enzym ist am Metabolismus von Lipid-Signalmolekülen beteiligt, insbesondere an der Umwandlung von Epoxyeicosatriensäuren (EETs) in ihre entsprechenden Diole, Dihydroxyeicosatriensäuren (DHETs). Diese biochemische Reaktion verändert die biologische Aktivität von EETs, die bei zahlreichen physiologischen Prozessen wie Entzündungen, Gefäßerweiterung und zellulärer Signalübertragung eine Rolle spielen. EPHX2-Inhibitoren binden an das aktive Zentrum von sEH, wodurch dessen enzymatische Aktivität verhindert und eine Anhäufung von EETs verursacht wird. Die erhöhten EET-Spiegel als Folge der sEH-Hemmung können sich auf verschiedene zelluläre Signalwege und Regulationsmechanismen auswirken und das Gleichgewicht dieser bioaktiven Lipide in verschiedenen Geweben beeinflussen. Strukturell sind EPHX2-Inhibitoren vielfältig, wobei viele synthetische und natürlich vorkommende Verbindungen dafür bekannt sind, eine hemmende Wirkung zu zeigen. Diese Verbindungen enthalten oft Motive, die ihre Bindung an die hydrophobe Tasche von sEH erleichtern und mit entscheidenden Rückständen innerhalb ihres aktiven Zentrums interagieren. Die Inhibitoren sind in der Regel als kleine Moleküle konzipiert, die effektiv an das Enzym binden können, wobei strukturelle Modifikationen ihre Spezifität, Wirksamkeit und metabolische Stabilität verbessern. Zu den gängigen chemischen Gerüsten in EPHX2-Inhibitoren gehören Harnstoff-, Carbamat- und Amidderivate, die bekanntermaßen starke Wechselwirkungen mit der katalytischen Stelle des Enzyms eingehen. Aufgrund der strukturellen Vielfalt dieser Verbindungen können ihre physikochemischen Eigenschaften stark variieren, was sich auf ihre Löslichkeit, Membranpermeabilität und ihr pharmakokinetisches Gesamtprofil auswirkt. Die Untersuchung von EPHX2-Inhibitoren liefert wertvolle Erkenntnisse über die Regulierung der Lipidsignalisierung und die umfassendere Rolle von sEH in physiologischen Prozessen.