EML6 Inhibitoren

Gängige EML6 Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Vinblastine CAS 865-21-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Griseofulvin CAS 126-07-8 und Eribulin CAS 253128-41-5.

Chemische Hemmstoffe von EML6 zielen auf die Interaktion des Proteins mit Mikrotubuli ab, die wesentliche Bestandteile des zellulären Zytoskeletts sind. Pelorusid A und Laulimalid, beides ebenfalls Mikrotubuli-Stabilisatoren, hemmen EML6, indem sie die Dynamik des Mikrotubuli-Netzwerks verändern, was zu einer Stabilisierung führt, die untypisch für den normalen Funktionszustand ist, den EML6 benötigt. Am anderen Ende des Spektrums wirken Colchicin, Vinblastin, Nocodazol und Podophyllotoxin als Inhibitoren der Mikrotubuli-Polymerisation. Colchicin bindet an Tubulin und verhindert die Bildung von Mikrotubuli, wodurch die Fähigkeit von EML6 zur Stabilisierung von Mikrotubuli gehemmt wird. Vinblastin wirkt in ähnlicher Weise, indem es an Tubulin bindet und den Zusammenbau von Mikrotubuli hemmt, wodurch die Funktion von EML6 bei der Organisation dieser Strukturen gestört wird. Die Hemmung der Mikrotubuli-Polymerisation durch Nocodazol wirkt sich ebenfalls auf EML6 aus und verhindert die normale Organisation der Mikrotubuli, die EML6 unterstützt. Podophyllotoxin bindet auch an Tubulin, was den Aufbau von Mikrotubuli weiter hemmt und die Rolle von EML6 bei deren Stabilisierung behindert.

Griseofulvin, ein weiterer chemischer Inhibitor, stört die Mikrotubuli-Funktion durch Bindung an Tubulin, was die Fähigkeit von EML6, an mikrotubuliabhängigen zellulären Prozessen teilzunehmen, hemmen kann. Eribulin hemmt zwar die Wachstumsphase der Mikrotubuli, ohne die Verkürzungsphase zu beeinträchtigen, verfügt aber über einen einzigartigen Wirkmechanismus, der EML6 hemmen kann, indem er seine Assoziation mit den wachsenden Mikrotubulusenden verhindert. S-Trityl-L-Cystein ist ein weiterer Polymerisationshemmer, der das für die Funktion von EML6 erforderliche Mikrotubuli-Netzwerk unterbricht. Combretastatin A4, das an der Colchicin-Stelle an Tubulin bindet, hemmt ebenfalls den Zusammenbau der Mikrotubuli und wirkt sich damit direkt auf die strukturelle Integrität der Mikrotubuli und damit auf die Funktion von EML6 aus. 2-Methoxyestradiol schließlich hemmt EML6 durch Bindung an Tubulin und Unterbrechung der Mikrotubuli-Strukturen, die für die Aktivität von EML6 in der Zelle wesentlich sind.