EG382106 Inhibitoren

Gängige EG382106 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 und Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Chemische Inhibitoren des Proteins EG382106 funktionieren in erster Linie durch die Störung des Ubiquitin-Proteasom-Systems, das für den geregelten Abbau von Proteinen in den Zellen unerlässlich ist. Diese Inhibitoren wie MG132, Lactacystin, Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib, Epoxomicin, Oprozomib, Marizomib, Delanzomib, MLN9708 und CEP-18770 haben einen gemeinsamen Wirkmechanismus: Sie binden an die katalytische Aktivität des Proteasoms und hemmen diese. Auf diese Weise führen sie zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, die in der Regel gezielt abgebaut werden. Diese Anhäufung resultiert aus der Unfähigkeit des Proteasoms, seine Funktion zu erfüllen, zu der der Abbau von Proteinen gehört, die durch Ubiquitin, ein kleines Protein, das andere Proteine für den proteasomalen Abbau markiert, zur Zerstörung markiert sind. Da EG382106 in den Ubiquitin-Proteasom-Weg involviert ist, führt die Hemmung des Proteasoms durch diese Chemikalien zu einer indirekten Hemmung der Funktion von EG382106.

Die Wirkung dieser chemischen Inhibitoren auf das Proteasom kann unterschiedlich sein. Von Substanzen wie MG132, Lactacystin und Epoxomicin ist bekannt, dass sie sich irreversibel an das Proteasom binden, was zu einer lang anhaltenden Hemmung führt. Andere, wie Bortezomib und sein Derivat MLN9708 sowie Carfilzomib und Ixazomib, bilden einen reversiblen Komplex mit dem Proteasom, der unter bestimmten Bedingungen eine vorübergehende Hemmung bewirkt. Oprozomib, das oral bioverfügbar ist, und Marizomib mit seiner starken irreversiblen Bindung tragen dazu bei, dass ubiquitinierte Proteine in der Zelle dauerhaft vorhanden sind. Delanzomib, das auf die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des Proteasoms abzielt, beeinträchtigt auch die Fähigkeit des Proteasoms, mit Ubiquitin markierte Substrate zu verarbeiten und abzubauen. Indem sie die normale Funktion des Ubiquitin-Proteasom-Systems verhindern, sorgen diese Inhibitoren gemeinsam dafür, dass der Abbauprozess, auf den EG382106 für seine funktionelle Rolle in der Zelle angewiesen ist, beeinträchtigt wird, was zur Hemmung der Aktivität von EG382106 führt.