EED Inhibitoren

Gängige EED Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Trichostatin A CAS 58880-19-6, RG 108 CAS 48208-26-0 und GSK126.

EED-Inhibitoren sind eine Klasse kleiner Moleküle, die spezifisch auf die Proteine Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) und Embryonic Ectoderm Development (EED) innerhalb des Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) wirken. Der PRC2-Komplex spielt eine zentrale Rolle bei der epigenetischen Regulierung, indem er in erster Linie die Methylierung von Histonproteinen katalysiert und dadurch die Genexpression moduliert. EED, eine der Kernkomponenten von PRC2, ist entscheidend für dessen Stabilität und Funktion. EED-Inhibitoren sind so konzipiert, dass sie die Wechselwirkungen zwischen EED und seinen Bindungspartnern stören, insbesondere die WD40-Domäne von EED, die Histonmarkierungen und andere PRC2-Komponenten, insbesondere EZH2, erkennt. Diese Störung führt zu einer Beeinträchtigung des PRC2-Komplexes und damit zu einer verminderten Trimethylierung von Histon H3 an Lysin 27 (H3K27me3), die ein Kennzeichen der PRC2-vermittelten epigenetischen Repression ist.

Der Wirkmechanismus der EED-Inhibitoren beruht auf einer kompetitiven Bindung an die WD40-Domäne von EED, wodurch dessen Bindung an Histonschwänze und andere wichtige Proteine verhindert wird, wodurch die Integrität von PRC2 beeinträchtigt wird. Durch die Unterbrechung des PRC2-Komplexes können EED-Inhibitoren die Genexpressionsmuster beeinflussen und sich auf verschiedene zelluläre Prozesse auswirken. Während ihr primärer Nutzen im Bereich der Forschung und des Verständnisses der epigenetischen Regulierung liegt, sind EED-Inhibitoren vielversprechend für die Aufklärung der komplizierten molekularen Mechanismen, die der Kontrolle der Genexpression zugrunde liegen. Die Entwicklung und Erforschung von EED-Inhibitoren ist nicht nur für ein besseres Verständnis der Epigenetik wichtig, sondern auch für die Erforschung von Anwendungen in verschiedenen Bereichen.