Dynein LC Inhibitoren

Gängige Dynein LC Inhibitors sind unter underem Ciliobrevin D CAS 1370554-01-0, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Colchicine CAS 64-86-8, Taxol CAS 33069-62-4 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Inhibitoren von Dynein LC wirken über verschiedene Mechanismen und behindern seine Funktion. Ciliobrevin D bindet direkt an die ATPase-Motordomäne von Dynein LC und hemmt so dessen ATPase-Aktivität, die für die motorischen Funktionen von Dynein LC entscheidend ist. Diese direkte Bindung führt zur Hemmung der Fähigkeit von Dynein LC, chemische Energie aus ATP in mechanische Arbeit umzuwandeln, wodurch seine Bewegung entlang der Mikrotubuli effektiv gestoppt wird. In ähnlicher Weise wirkt EHNA-Hydrochlorid auf die Adenylatzyklase, um den intrazellulären cAMP-Spiegel zu senken, der für die ATPase-Aktivität von Dynein LC erforderlich ist, und hemmt dadurch die motorischen Funktionen von Dynein LC. Natriumorthovanadat wirkt indirekt, indem es Proteintyrosinphosphatasen hemmt, was zu einer verringerten Dephosphorylierung von Proteinen führt, die die Aktivität von Dynein LC regulieren und somit seine Funktion hemmen können. Erythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adenin (EHNA) unterbricht die ATP-Versorgung, indem es die Adenylatkinase hemmt, ein entscheidendes Enzym für die Aufrechterhaltung der für die motorische Aktivität von Dynein LC erforderlichen ATP-Konzentration.

Neben diesen direkten und indirekten ATP-bezogenen Hemmstoffen gibt es mehrere Chemikalien, die auf die Mikrotubuli abzielen, also auf die Bahnen, auf denen sich Dynein LC bewegt. Colchicin, Podophyllotoxin, Vinblastin und Vincristin binden alle an Tubulin und hemmen dessen Polymerisation zu Mikrotubuli oder bewirken eine Depolymerisation bereits gebildeter Mikrotubuli, wodurch Dynein LC an der Ausübung seiner motorischen Funktionen gehindert wird. Paclitaxel hingegen stabilisiert die Mikrotubuli übermäßig, was sich auch auf Dynein LC auswirkt, indem es die dynamische Instabilität der Mikrotubuli stört, die für seine motorische Aktivität wesentlich ist. Nocodazol unterbricht in ähnlicher Weise die Mikrotubuli-Polymerisation und hemmt so die ordnungsgemäße Funktion von Dynein LC. Mitotic Inhibitor beeinträchtigt die Mikrotubuli-Dynamik, die für den von Dynein LC vermittelten Transport entscheidend ist. Griseofulvin schließlich interagiert mit Mikrotubuli-Proteinen und stört die mitotische Spindelbildung, was die motorische Aktivität von Dynein LC durch Beeinträchtigung seiner Interaktion mit den Mikrotubuli hemmen kann. Jede dieser Chemikalien trägt durch ihre unterschiedlichen, aber verwandten Mechanismen zur Hemmung von Dynein LC bei, indem sie auf die ATPase-Aktivität, die Interaktion mit den Mikrotubuli oder die Regulationswege einwirkt.