DUOX2 Inhibitoren

Auranofin moduliert den Redoxzustand in Zellen durch Hemmung der Thioredoxin-Reduktase, einem Enzym, das an der antioxidativen Abwehr von Zellen beteiligt ist. DUOX2, ein ROS-erzeugendes Enzym, wird indirekt durch die durch Auranofin verursachte Störung des zellulären Redoxgleichgewichts gehemmt. Die Hemmung der Thioredoxin-Reduktase verändert die zelluläre Umgebung auf eine Weise, die sich negativ auf die DUOX2-Aktivität auswirkt und einen indirekten Weg für die DUOX2-Hemmung bietet.

Methimazol stört die Schilddrüsenperoxidase, ein Enzym, das an der Jodierung von Thyreoglobulin beteiligt ist, einem Prozess, der für die Schilddrüsenhormonsynthese notwendig ist. Da DUOX2 bei der Schilddrüsenhormonsynthese mit der Schilddrüsenperoxidase zusammenarbeitet, wirkt sich die Hemmung der Schilddrüsenperoxidase durch Methimazol indirekt auf die DUOX2-Funktion aus und bietet einen Mechanismus zur DUOX2-Hemmung durch Unterbrechung des gesamten Schilddrüsenhormonsynthesewegs.

Natriumperchlorat wirkt als kompetitiver Inhibitor des Iodidtransports und unterbricht so die Iodidversorgung für die DUOX2-vermittelte ROS-Erzeugung. Durch die Störung des Transports von Iodid, einem wesentlichen Substrat für DUOX2, hemmt Natriumperchlorat direkt die enzymatische Aktivität von DUOX2. Diese Hemmung tritt in den Anfangsstadien der ROS-Produktion auf, wodurch Natriumperchlorat ein direkter Inhibitor der DUOX2-Funktion ist.

Diphenyldiselenid weist antioxidative Eigenschaften auf, indem es reaktive Sauerstoffspezies abfängt. Seine Wirkung auf DUOX2 besteht in der Reduzierung von oxidativem Stress in der Zellumgebung, wodurch die DUOX2-Aktivität indirekt gehemmt wird. Durch die Senkung der ROS-Werte bietet Diphenyldiselenid eine indirekte Möglichkeit zur DUOX2-Hemmung, was sein Potenzial als Verbindung unterstreicht, die das Redoxgleichgewicht in Zellen modulieren kann, um die DUOX2-Funktion negativ zu beeinflussen.

Diese Verbindung, auch GKT137831 genannt, ist ein dualer Inhibitor, der sowohl auf NOX4- als auch auf DUOX1/2-Enzyme abzielt. Durch die spezifische Hemmung von DUOX2 unterbricht GKT137831 die mit der DUOX2-Aktivität verbundene Produktion von ROS. Diese Verbindung wirkt als direkter Inhibitor, der speziell auf DUOX2 abzielt, und bietet ein pharmakologisches Mittel zur Modulation der ROS-Erzeugung durch selektive Hemmung von DUOX2, ohne andere NADPH-Oxidasen zu beeinflussen.

Thioridazin beeinträchtigt die DUOX2-Funktion durch Modulation der intrazellulären Calciumspiegel. Die DUOX2-Aktivität ist calciumabhängig, und Thioridazin unterbricht diese Abhängigkeit durch Veränderung der Calciumhomöostase. Durch indirekte Beeinflussung der calciumabhängigen Aspekte der DUOX2-Aktivierung bietet Thioridazin einen Mechanismus zur Hemmung der DUOX2-vermittelten ROS-Produktion, der als indirekter Inhibitor auf die regulatorischen Elemente der DUOX2-Aktivität wirkt.

Fenoldopam hemmt DUOX2 durch Modulation des Dopaminrezeptors D1. Die DUOX2-Aktivität wird durch die Dopaminrezeptorsignalisierung reguliert, und Fenoldopam hemmt als selektiver Agonist für den Dopaminrezeptor D1 indirekt DUOX2, indem es die rezeptorvermittelten Signalwege verändert. Diese Modulation stört die regulatorischen Elemente, die die DUOX2-Aktivität steuern, und bietet einen indirekten Weg für die pharmakologische Hemmung von DUOX2 durch gezielte Rezeptorsignalisierung.

Mercaptopurin beeinflusst DUOX2 indirekt, indem es den Purinstoffwechsel beeinflusst. Die DUOX2-Aktivität steht in Zusammenhang mit Cofaktoren, die von Purinnukleotiden abgeleitet sind. Mercaptopurin stört den Purinstoffwechsel, beeinträchtigt die Verfügbarkeit dieser Cofaktoren und hemmt indirekt die DUOX2-Funktion. Diese Verbindung bietet eine Möglichkeit zur DUOX2-Hemmung, indem sie auf die mit der DUOX2-Aktivität verbundenen Stoffwechselwege abzielt, und bietet einen einzigartigen Weg zur Modulation der ROS-Produktion durch DUOX2.

N-Acetyl-L-Cystein (NAC) dient als Vorstufe von Glutathion, einem wichtigen antioxidativen Molekül. Durch die Wiederauffüllung des zellulären Glutathion-Spiegels hemmt NAC indirekt die DUOX2-Aktivität, indem es das zelluläre antioxidative Abwehrsystem stärkt.