DPM2 Inhibitoren

Tunicamycin hemmt die N-verknüpfte Glykosylierung, indem es die Übertragung von N-Acetylglucosamin auf Dolicholphosphat blockiert, das ein Vorläufer ist, der für die Synthese des Glykanvorläufers erforderlich ist. DPM2 ist eine Untereinheit des Dolicholphosphat-Mannose-Synthase-Komplexes und an der Glykosylierung beteiligt; die Hemmung dieser Vorläufersynthese kann zu einer funktionellen Hemmung von DPM2 führen.

Swainsonin hemmt Mannosidase II, ein Enzym, das am Trimmen des Oligosaccharid-Vorläufers beteiligt ist. Diese Unterbrechung in der Verarbeitung von N-Glykanen kann indirekt die funktionelle Aktivität von DPM2 hemmen, indem die korrekte Bildung der Glykosylstrukturen verhindert wird, an deren Zusammenbau DPM2 beteiligt ist.

Castanospermin hemmt Glucosidase I und II, Enzyme, die für die Abspaltung von Glucoseresten vom N-verknüpften Glykosylierungsvorläufer verantwortlich sind. Durch die Hemmung dieser Enzyme kann Castanospermin indirekt DPM2 hemmen, indem es die ersten Schritte der Glykanbildung beeinträchtigt, für die DPM2 von entscheidender Bedeutung ist.

Deoxynojirimycin hemmt die Glucosidase I, die für die korrekte Faltung von Glykoproteinen unerlässlich ist. Diese Hemmung kann zur Anhäufung fehlgefalteter Glykoproteine führen, die indirekt DPM2 hemmen können, indem sie den Glykosylierungsprozess unterbrechen, an dem DPM2 beteiligt ist.

Deoxymannojirimycin hemmt Mannosidase I, ein Enzym, das an der Verarbeitung von N-verknüpften Glykanen beteiligt ist. Durch die Hemmung dieses Enzyms wird die Reifung von Glykosylierungszwischenprodukten gestört, was DPM2 aufgrund seiner Rolle bei der Synthese der Glykanstrukturen funktionell hemmen kann.

Kifunensin hemmt Mannosidase I, was zur Anhäufung von Glykanen mit hohem Mannosegehalt führt. Diese Anhäufung kann die DPM2-Aktivität hemmen, indem sie die normale Verarbeitung und Reifung von Glykoproteinen stört, ein Prozess, an dem DPM2 durch seine Funktion im Glykosylierungsweg direkt beteiligt ist.

Brefeldin A stört die Struktur und Funktion des Golgi-Apparats, der für die Glykoprotein-Verarbeitung und den Glykoprotein-Transport unerlässlich ist. Da DPM2 an der Synthese von Dolichol-gebundenen Oligosacchariden im ER-Golgi-Netzwerk beteiligt ist, kann eine durch Brefeldin A verursachte Störung zu einer Funktionshemmung von DPM2 führen, indem die für seine Aktivität notwendige Umgebung beeinträchtigt wird.

N-Butyldesoxynojirimycin hemmt die Glukosidase I und II, die für die korrekte Proteinfaltung und Glykanverarbeitung entscheidend sind. Die Hemmung dieser Enzyme hemmt indirekt DPM2, indem sie den Glykosylierungsprozess unterbricht, der für die Rolle von DPM2 bei der Bildung von Glykoproteinen unerlässlich ist.

Celgosivir ist ein Prodrug von Castanospermin und ein Inhibitor der Alpha-Glucosidasen I und II. Wie Castanospermin kann es DPM2 indirekt hemmen, indem es die Enzyme blockiert, die für die ersten Schritte der Glykoprotein-Glykosylierung entscheidend sind, ein Prozess, an dem DPM2 beteiligt ist.