DOHH (deoxyhypusine hydroxylase) Inhibitoren

Gängige DOHH Inhibitors sind unter underem N-Phenylhydroxylamine CAS 100-65-2, N1-Guanyl-1,7-diaminoheptane (GC7) CAS 150333-69-0, Cycloheximide CAS 66-81-9, DL-Lysine Acetylsalicylate CAS 62952-06-1 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Die Deoxyhypusin-Hydroxylase (DOHH) ist ein Enzym, das eine entscheidende Rolle bei der posttranslationalen Modifikation des eukaryotischen Initiationsfaktors 5A (eIF5A) durch den Hypusinierungsprozess spielt. Die Hypusinierung, die es nur bei eIF5A gibt, beinhaltet die anfängliche Anlagerung einer von Spermidin abgeleiteten Aminobutylgruppe an einen bestimmten Lysinrest durch die Desoxyhypusinsynthase (DHS), gefolgt von der Hydroxylierung dieses Addukts durch DOHH. Diese Modifikation von eIF5A ist wesentlich für seine Rolle bei der Proteinsynthese, insbesondere beim Elongationsschritt der mRNA-Translation. Die Aktivität von DOHH ist eisenabhängig und empfindlich gegenüber dem Sauerstoffgehalt, was auf eine mögliche Beteiligung an zellulären Reaktionen auf oxidativen Stress hinweist. Darüber hinaus wurde die Hypusinierung von eIF5A durch DOHH mit Zellproliferation, Differenzierung und Apoptose in Verbindung gebracht, was seine Bedeutung bei verschiedenen zellulären Prozessen und Krankheitszuständen, einschließlich Krebs und Virusinfektionen, unterstreicht.

Die gezielte Unterbrechung oder Hemmung von DOHH durch kleine Moleküle ermöglicht eine detaillierte Untersuchung des Hypusinierungsprozesses und seiner Rolle bei zellulären Funktionen. Durch die Hemmung von DOHH können Forscher die eIF5A-Hypusinierung gezielt unterbrechen und so Einblicke in die Bedeutung dieser Modifikation für die Proteinsynthese und das Zellwachstum gewinnen. Solche Studien können die Folgen einer gestörten eIF5A-Funktion aufzeigen und unser Verständnis ihrer Rolle in der zellulären Physiologie und Pathologie vertiefen. Darüber hinaus bietet die Erforschung der Hemmung von DOHH potenzielle Möglichkeiten, insbesondere unter Bedingungen, bei denen eine veränderte Proteinsynthese ein Faktor ist, wie z. B. bei Krebs oder viraler Replikation.