dNT-1 Inhibitoren

Gängige dNT-1 Inhibitors sind unter underem Acyclovir CAS 59277-89-3, Ganciclovir CAS 82410-32-0, Clofarabine CAS 123318-82-1, 2-Chloro-2′-deoxyadenosine CAS 4291-63-8 und Fludarabine CAS 21679-14-1.

Chemische Hemmstoffe von dNT-1 können ihre funktionelle Hemmung durch kompetitive Hemmungsmechanismen ausüben, wobei die Hemmstoffmoleküle den natürlichen Nukleosidsubstraten von dNT-1 ähneln. Acyclovir und Ganciclovir, beides antivirale Medikamente, wirken als kompetitive Inhibitoren, indem sie die Struktur der Nukleotidsubstrate, die dNT-1 typischerweise verarbeiten würde, genau nachahmen. Diese strukturelle Ähnlichkeit ermöglicht es diesen Inhibitoren, sich an das aktive Zentrum von dNT-1 zu binden und die Bindung und Verarbeitung der echten Substrate des Enzyms zu verhindern. Clofarabin und Cladribin, Purinnukleosidanaloga, hemmen dNT-1, indem sie als Substratimitatoren wirken. Sobald sie phosphoryliert sind, können sie in die DNA eingebaut werden, was zu einer vorzeitigen Beendigung der DNA-Kettenverlängerung führt, einem Prozess, der dNT-1-Aktivität für die Nukleotidverarbeitung erfordert.

In ähnlicher Weise besetzen Fludarabin und Cytarabin, fluorierte bzw. Cytosin-Nukleotid-Analoga, das aktive Zentrum von dNT-1 und hemmen so die Funktion des Enzyms durch direkte Konkurrenz mit seinen natürlichen Substraten. Zidovudin und Didanosin, Analoga von Thymidin und Adenosin, arbeiten nach dem gleichen Prinzip der kompetitiven Hemmung und stören die normale Enzymaktivität von dNT-1, indem sie sich als falsche Substrate präsentieren. Stavudin, ein weiteres Thymidin-Analogon, und Ribavirin, ein Guanosin-Analogon, hemmen dNT-1, indem sie in die DNA oder RNA eingebaut werden, was zu einer gestörten Synthese führt. Gemcitabin wirkt ähnlich; es ist jedoch ein Cytidin-Analogon, das beim Einbau in die DNA während der Replikation einen Kettenabbruch bewirkt. Tenofovir, ein Inhibitor der reversen Nukleotid-Transkriptase, konkurriert mit den natürlichen Substraten von dNT-1, was letztlich zum Abbruch der DNA-Verlängerung führt.