DNASE1L2 Inhibitoren

Gängige DNASE1L2 Inhibitors sind unter underem Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Plumbagin CAS 481-42-5, EGTA CAS 67-42-5, 1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7 und Zinc sulfate solution CAS 7733-02-0.

Die Klasse der DNASE1L2-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl von Chemikalien, die die Aktivität des DNASE1L2-Proteins beeinträchtigen können. Dieses Protein ist bekanntermaßen am Abbau der DNA beteiligt, einem Prozess, der für die Aufrechterhaltung der zellulären Integrität entscheidend ist. Inhibitoren dieser Klasse können über verschiedene Mechanismen wirken, z. B. über die kompetitive Hemmung, bei der die Verbindung direkt mit dem DNA-Substrat um die aktive Stelle des Enzyms konkurriert. G-Actin ist ein Paradebeispiel für diese Art der Hemmung, bei der es an DNASE1L2 bindet und so dessen Interaktion mit der DNA verhindert. Nicht-kompetitive Inhibitoren wie Aurintricarbonsäure hingegen binden an das Enzym an einer anderen Stelle als der aktiven Stelle, was zu Veränderungen der Form des Enzyms führen und seine Aktivität verringern kann, ohne direkt mit dem Substrat zu konkurrieren.

Darüber hinaus zielen viele Inhibitoren auf die katalytische Aktivität von DNASE1L2 ab, indem sie die Metallionen chelatieren, die für die Funktion des Enzyms wesentlich sind. So sind beispielsweise Verbindungen wie EDTA und EGTA bekannte Chelatoren, die Metallionen wie Mg2+ und Ca2+, die für die Aktivität des Enzyms entscheidend sind, binden können. In ähnlicher Weise können 1,10-Phenanthrolin und Neocuproin Metall-Cofaktoren entfernen und so die enzymatische Funktion von DNASE1L2 wirksam hemmen. Metalle selbst können im Überschuss, wie ZnSO4 und CuSO4, als Inhibitoren wirken, indem sie entweder mit anderen notwendigen Metallionen konkurrieren oder durch unspezifische Bindung die Enzymfunktion behindern. Darüber hinaus können bestimmte Verbindungen die strukturelle Integrität von DNASE1L2 beeinträchtigen; so können beispielsweise HgCl2 und Cadmiumacetat an spezifische funktionelle Gruppen innerhalb des Enzyms binden, was zu einem Verlust der strukturellen Integrität und Funktion führt.