DHX33 Inhibitoren

Gängige DHX33 Inhibitors sind unter underem Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Ribavirin CAS 36791-04-5, Enoxacin CAS 74011-58-8, Suramin sodium CAS 129-46-4 und BX 795 CAS 702675-74-9.

Chemische Inhibitoren von DHX33 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf verschiedene Aspekte seiner enzymatischen Aktivität abzielen und sich in erster Linie auf die ATPase- und RNA-Helikase-Funktionen konzentrieren. Adenosin-5'-triphosphat-Dinatrium kann direkt mit den ATP-Bindungsstellen auf DHX33 konkurrieren, die für die Helikaseaktivität des Proteins unerlässlich sind. Durch die Besetzung dieser Stellen hemmt die Verbindung effektiv die ATPase-Funktion, die für das Abwickeln von RNA-Substraten - eine Hauptaufgabe von DHX33 - entscheidend ist. In ähnlicher Weise greifen Enoxacin und Flavopiridol an der gleichen ATPase-Domäne an, wobei Enoxacin direkt die ATP-Hydrolyse beeinträchtigt und Flavopiridol an die ATP-Bindungstasche bindet. Beide Mechanismen führen zu einer Hemmung der Fähigkeit von DHX33, RNA-Strukturen zu manipulieren, was für seine Rolle im RNA-Stoffwechsel notwendig ist.

Darüber hinaus hemmt Aurintricarbonsäure DHX33 über einen anderen Mechanismus, indem sie die Fähigkeit des Proteins blockiert, RNA zu binden, was eine Voraussetzung für die Helikaseaktivität ist. Diese Bindung wird auch durch Myricetin behindert, das mit dem RNA-Substrat interkaliert und DHX33 daran hindert, an die RNA zu gelangen, die es zum Abwickeln benötigt. Nukleotidanaloga wie 5'-Guanylyl-Imidodiphosphat und Ribavirin stören die GTP-Bindung und -Hydrolyse, wobei 5'-Guanylyl-Imidodiphosphat als nicht hydrolysierbares GTP-Analogon dient und Ribavirin Guanosin-Nukleotide imitiert, was beides zu einer Hemmung der GTPase-Aktivität führt, die für die Funktion von DHX33 wesentlich ist. Andererseits konkurrieren Verbindungen wie 2'-Deoxyadenosin-5'-triphosphat und 7-Deazaadenosin mit ATP, das für die katalytische Wirkung der Helikasedomäne von DHX33 unverzichtbar ist, und hemmen so dessen Funktion. Schließlich behindern allgemeine ATPase-Inhibitoren wie Suramin und Natriumorthovanadat unspezifisch die für die enzymatische Aktivität erforderliche ATP-Bindung, während BX-795, obwohl in erster Linie ein Kinase-Inhibitor, die für die Helikase-Aktivität von DHX33 entscheidende ATP-Bindungsstelle blockiert. Jede dieser Chemikalien hemmt die enzymatische Aktivität von DHX33 und hemmt damit die Funktion des Proteins bei der RNA-Verarbeitung und dem Metabolismus.