DERA Inhibitoren

Gängige DERA Inhibitors sind unter underem Pentostatin CAS 53910-25-1, Vidarabine CAS 5536-17-4, 2-Chloro-2′-deoxyadenosine CAS 4291-63-8, Fludarabine CAS 21679-14-1 und Clofarabine CAS 123318-82-1.

Chemische Inhibitoren von DERA können ihre hemmende Wirkung über verschiedene biochemische Mechanismen entfalten, die sich in erster Linie auf die Substratspezifität und die katalytische Aktivität des Enzyms konzentrieren. Pentostatin ist ein Hemmstoff, der auf die Adenosindesaminase abzielt, ein Enzym, das eng mit der Funktion von DERA verbunden ist. Durch die Hemmung der Adenosin-Desaminase führt diese Chemikalie zu einer Anhäufung von Desoxyadenosin (dAdo), einem Substrat für DERA. Die erhöhten dAdo-Konzentrationen führen zu einer Rückkopplungshemmung von DERA, da das Enzym mit seinem Substrat gesättigt wird und seine Gesamtaktivität sinkt. In ähnlicher Weise fungiert Erythro-9-(2-Hydroxy-3-nonyl)adenin als Adenosin-Desaminase-Hemmer und erhöht dadurch die dAdo-Konzentrationen, die dann mit dem natürlichen Substrat von DERA konkurrieren, was zu einer Hemmung durch Substratkonkurrenz führt.

Außerdem werden Adenosinanaloga wie Vidarabin, Cladribin, Fludarabin und Nelarabin in der Zelle zu ihrer aktiven Form phosphoryliert und ahmen das natürliche Substrat von DERA nach. Diese aktiven Triphosphatformen können sich an das aktive Zentrum von DERA binden und hemmen das Enzym, indem sie die Bindung des eigentlichen Substrats verhindern. Clofarabin, ebenfalls ein Analogon, wird in seine Triphosphatform umgewandelt, die mit Desoxyadenosin, dem natürlichen Substrat von DERA, konkurriert und die Aktivität des Enzyms hemmt. Tubercidin und 8-Azaadenosin haben einen ähnlichen Mechanismus, da sie als Adenosin-Analoga wirken, die in die DNA eingebaut werden können, wo sie mit DERA interferieren, indem sie dessen natürlichem Substrat ähneln und so seine Funktion hemmen. Sangivamycin, ein weiteres Purin-Nukleosid-Analogon, hemmt Enzyme wie DERA, indem es das natürliche Substrat nachahmt, was zur Hemmung des Enzyms führt. 2'-Desoxyadenosin-5'-monophosphat schließlich, ein direktes Produkt der katalytischen Wirkung von DERA, kann zu einer Produkthemmung führen, einer typischen Form der Enzymhemmung, bei der die Anhäufung des Produkts die Aktivität des Enzyms direkt hemmt. Diese Form der Hemmung stellt sicher, dass die DERA-Aktivität streng reguliert ist und durch die Konzentration des eigenen Reaktionsprodukts kontrolliert werden kann.