Dda1 Inhibitoren

Gängige Dda1 Inhibitors sind unter underem Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Chemische Inhibitoren von Dda1 zielen auf verschiedene Aspekte der Rolle des Proteins in zellulären Prozessen ab, wobei der Schwerpunkt auf dem Ubiquitin-Proteasom-System liegt. Das Proteasom ist ein Komplex, der ubiquitinierte Proteine abbaut, ein Weg, in den Dda1 verwickelt ist. Wirkstoffe wie Velcade und Bortezomib hemmen direkt das 26S-Proteasom, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die normalerweise von Dda1 reguliert werden. Durch diese Anhäufung wird die Fähigkeit von Dda1, den normalen Umsatz und Abbau dieser Proteine zu fördern, wirksam reduziert. In ähnlicher Weise dient MG-132 als reversibler Inhibitor des Proteasoms, der sich auf die Proteinnetzwerke und Interaktionen auswirkt, an denen Dda1 beteiligt ist, was zu einer Verringerung seiner Funktionsfähigkeit führt. Lactacystin, ein weiterer Proteasominhibitor, führt zu einem Anstieg der polyubiquitinierten Proteine, was indirekt die funktionelle Rolle von Dda1 bei der Verwaltung dieser Proteine verändert.

Darüber hinaus binden Epoxomicin, Carfilzomib und Oprozomib an das Proteasom und hemmen dessen Aktivität, wodurch der Proteinabbau gestört wird, ein wichtiger Prozess, an dem Dda1 beteiligt ist. Diese Unterbrechung führt zu einer indirekten Hemmung von Dda1, da es seine Aufgabe nicht wirksam erfüllen kann, wenn die Proteasomaktivität beeinträchtigt ist. Marizomib hemmt ebenfalls das Proteasom und beeinträchtigt damit die Proteinhomöostase, an der Dda1 beteiligt ist, während die selektive Hemmung des 20S-Proteasoms durch Ixazomib den Proteinabbau auf ähnliche Weise beeinflusst. Delanzomib hemmt das Proteasom und beeinträchtigt damit die Wege, die Dda1 zur Proteinregulierung nutzt. Jede dieser Chemikalien greift in das Ubiquitin-Proteasom-System ein und behindert damit indirekt, aber effektiv die Rolle von Dda1 bei der Proteinregulierung und dem Proteinumsatz.