dCK Inhibitoren
Gängige dCK Inhibitors sind unter underem 2-Chloro-2′-deoxyadenosine CAS 4291-63-8, Clofarabine CAS 123318-82-1, Fludarabine CAS 21679-14-1, Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 und α-Decitabine CAS 22432-95-7.
Deoxycytidin-Kinase (dCK)-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die speziell entwickelt oder identifiziert wurden, um die enzymatische Aktivität von dCK zu verringern. dCK ist ein entscheidendes Enzym im Nukleosid-Rückgewinnungsweg, das Desoxyribonukleoside in ihre Monophosphatformen phosphoryliert. Diese Inhibitoren ahmen häufig die Struktur natürlicher Nukleoside nach, sind jedoch so verändert, dass sie den katalytischen Prozess des Enzyms behindern. Indem sie das aktive Zentrum von dCK besetzen, können diese Moleküle die Bindung und anschließende Phosphorylierung physiologischer Substrate wie Desoxycytidin verhindern und so die Produktion der für die DNA-Synthese und -Reparatur erforderlichen Desoxyribonukleotidtriphosphate (dNTPs) verringern. Einige Inhibitoren erzielen ihre Wirkung, indem sie eine Konformationsänderung in der Enzymstruktur herbeiführen, die das Enzym weniger effektiv oder völlig inaktiv macht. Andere können sich an allosterische Stellen binden und das Enzym in eine weniger aktive Konformation versetzen oder notwendige Konformationsänderungen, die für seine Aktivierung erforderlich sind, verhindern.
Die Vielfalt der chemischen Strukturen von dCK-Inhibitoren ermöglicht eine Reihe von Interaktionen und Spezifitäten. Während einige Moleküle dieser Klasse breit wirken und auch verwandte Kinasen beeinflussen können, wurden andere so entwickelt, dass sie einen hohen Grad an Spezifität gegenüber dCK aufweisen und damit ihre Interaktion mit anderen zellulären Kinasen einschränken. Neben der Konkurrenz um das aktive Zentrum wirken bestimmte dCK-Inhibitoren, indem sie den Enzym-Substrat-Komplex destabilisieren, die Affinität des Enzyms für seine Substrate verringern oder die posttranslationalen Modifikationen des Enzyms stören, die für seine volle Aktivität wesentlich sind.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
2-Chloro-2′-deoxyadenosine | 4291-63-8 | sc-202399 | 10 mg | ¥1625.00 | 1 | |
Cladribin ist ein synthetisches antineoplastisches Mittel, das nach der Phosphorylierung durch dCK die DNA-Synthese und -Reparatur stört und zum Zelltod führt. Es hat auch eine hohe Affinität für dCK und kann das Enzym durch Rückkopplungshemmung hemmen. | ||||||
Clofarabine | 123318-82-1 | sc-278864 sc-278864A | 10 mg 50 mg | ¥2087.00 ¥8811.00 | ||
Clofarabin ist ein Purinnukleosid-Analogon, das durch dCK aktiviert werden muss. Es konkurriert mit natürlichen Substraten und hemmt die Aktivität des Enzyms effektiv durch Substratkonkurrenz. | ||||||
Fludarabine | 21679-14-1 | sc-204755 sc-204755A | 5 mg 25 mg | ¥654.00 ¥2302.00 | 15 | |
Fludarabinphosphat ist ein fluoriertes Nukleotidanalogon von Adenosin, das dCK hemmt, indem es mit dessen natürlichen Substraten um die Phosphorylierung konkurriert. | ||||||
Gemcitabine Hydrochloride | 122111-03-9 | sc-204763 sc-204763A | 25 mg 100 mg | ¥1083.00 ¥3260.00 | 13 | |
Gemcitabin ist ein Cytidin-Analogon, das von dCK phosphoryliert wird. Es hemmt konkurrierend dCK und baut sich gleichzeitig in die DNA ein, was zu einem Kettenabbruch führt. | ||||||
α-Decitabine | 22432-95-7 | sc-500301 sc-500301A | 10 mg 100 mg | ¥3994.00 ¥28171.00 | ||
Decitabin ist ein Desoxycytidin-Analogon, das dCK durch Substratkonkurrenz hemmen kann. Sobald es phosphoryliert ist, kann es auch in die DNA eingebaut werden und als DNA-Methyltransferase-Inhibitor wirken. | ||||||
1-β-D-Arabinofuranosylcytosine | 147-94-4 | sc-201628 sc-201628A sc-201628B sc-201628C sc-201628D | 1 g 5 g 25 g 100 g 250 g | ¥1692.00 ¥2967.00 ¥5844.00 ¥8247.00 ¥16483.00 | 1 | |
1-β-D-Arabinofuranosylcytosin, ein Cytosin-Nukleosid-Analogon, wird durch dCK aktiviert und hemmt das Enzym konkurrierend. Es wird auch in die DNA eingebaut und führt zum Abbruch der DNA-Kette. | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | ¥3159.00 | 4 | |
5-Azacytidin ist ein Nukleosidanalogon von Cytidin, das dCK hemmen kann, indem es mit natürlichen Nukleosiden um das aktive Zentrum des Enzyms konkurriert. | ||||||
Pentostatin | 53910-25-1 | sc-204177 sc-204177A | 10 mg 50 mg | ¥1974.00 ¥7920.00 | 5 | |
Pentostatin ist ein Inhibitor der Adenosin-Desaminase, der den Spiegel von dATP, einem Feedback-Inhibitor von dCK, erhöht und damit indirekt die dCK-Aktivität hemmt. | ||||||
6-Thioguanine | 154-42-7 | sc-205587 sc-205587A | 250 mg 500 mg | ¥474.00 ¥609.00 | 3 | |
Thioguanin wird von dCK in die aktive Triphosphatform umgewandelt. Dieses Nukleotidanalogon hemmt dann das Enzym durch Rückkopplungsmechanismen. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | ¥711.00 ¥1241.00 ¥2414.00 | 1 | |
Ribavirin ist ein Guanosin-Analogon, das von dCK phosphoryliert werden kann, was zu einer Hemmung durch kompetitive Bindung führen kann. | ||||||