CYP2G1 Inhibitoren

Gängige CYP2G1 Inhibitors sind unter underem Ketoconazole CAS 65277-42-1, Chloramphenicol CAS 56-75-7, Miconazole CAS 22916-47-8, Itraconazole CAS 84625-61-6 und Fluconazole CAS 86386-73-4.

Chemische Inhibitoren von CYP2G1 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms über verschiedene Mechanismen beeinträchtigen. Ketoconazol, ein bekannter CYP-Hemmer, bindet sich direkt an das Häm-Eisen im aktiven Zentrum von CYP2G1 und behindert so den Zugang von Substraten, die normalerweise vom Enzym verstoffwechselt werden würden. Diese Hemmung ist das Ergebnis der Affinität der Verbindung zu dem Eisenatom, das für die katalytische Funktion des Enzyms von zentraler Bedeutung ist. Chloramphenicol, ein weiterer Hemmstoff, interagiert mit CYP2G1 in einer Weise, die ein sterisches Hindernis darstellt und das Enzym daran hindert, seine Substrate wirksam zu verarbeiten. Diese physische Blockade ist entscheidend für die hemmende Wirkung der Verbindung.

Miconazol und Itraconazol hemmen beide CYP2G1 durch eine ähnliche Wechselwirkung mit dem Häm-Eisen des Enzyms. Miconazol koordiniert mit diesem Eisen und stört den normalen katalytischen Prozess des Enzyms, während Itraconazol an das Enzym bindet und eine Konformationsänderung bewirkt, die die Aktivität des Enzyms behindert. Fluconazol und Voriconazol wirken, indem sie mit den natürlichen Substraten von CYP2G1 konkurrieren. Durch die Besetzung des aktiven Zentrums verringert Fluconazol den Umsatz dieser Substrate, und Voriconazol blockiert effektiv den Substratstoffwechsel durch Bindung an dasselbe Zentrum. Sulconazol und Tioconazol hemmen ebenfalls CYP2G1, indem sie das aktive Zentrum des Enzyms besetzen, wodurch der Stoffwechselweg, den das Enzym normalerweise erleichtert, gehemmt wird. Die Hemmung von CYP2G1 durch Econazol erfolgt durch Bindung an die Häm-Gruppe, eine für die katalytische Wirkung des Enzyms wesentliche Komponente, wodurch dessen Funktion gestört wird. Clotrimazol interagiert direkt mit CYP2G1, wodurch die Fähigkeit des Enzyms, seine Substrate zu verarbeiten, beeinträchtigt wird. Die Hemmung von Metronidazol erfolgt durch kompetitive Bindung an CYP2G1, wodurch die Standardaktivität des Enzyms verringert wird. Bifonazol schließlich kann sich an das aktive Zentrum von CYP2G1 binden, was zu einer Störung der Enzymfunktion und des Metabolismus führt und somit als Hemmstoff wirkt. Jede dieser Chemikalien bietet eine andere Methode der Hemmung, doch haben sie alle das gemeinsame Ergebnis, die funktionelle Aktivität von CYP2G1 zu verringern.