CYP2D9 Inhibitoren

Gängige CYP2D9 Inhibitors sind unter underem Quinidine CAS 56-54-2, Fluoxetine CAS 54910-89-3, Paroxetine CAS 61869-08-7, Amiodarone CAS 1951-25-3 und Haloperidol CAS 52-86-8.

Chemische Inhibitoren von CYP2D9 weisen eine Reihe von Mechanismen auf, mit denen sie die Aktivität des Enzyms direkt binden und hemmen. Chinidin beispielsweise ist ein Stereoisomer, das auf das aktive Zentrum von CYP2D9 abzielt und den Metabolismus der Substrate des Enzyms wirksam verhindert, indem es sich an die Stelle bindet, an der diese Reaktionen normalerweise stattfinden. In ähnlicher Weise hemmt das Antidepressivum Fluoxetin CYP2D9 kompetitiv, indem es das aktive Zentrum besetzt und mit den natürlichen Substraten des Enzyms konkurriert, wodurch die Fähigkeit des Enzyms, diese Substrate zu verarbeiten, verringert wird. Paroxetin, ein weiteres Antidepressivum, bindet an die gleiche kritische aktive Stelle von CYP2D9 und führt zu einer Verringerung der Stoffwechselaktivität des Enzyms, indem es die für die enzymatische Funktion erforderliche Stelle blockiert.

Die Wirkung anderer Inhibitoren wie Ajmalicin, ein Alkaloid, betrifft ebenfalls die aktive Stelle von CYP2D9, wo es sich bindet und das Enzym daran hindert, seine Substrate zu metabolisieren. Amiodaron hemmt CYP2D9 über einen ähnlichen Mechanismus, indem es auf das aktive Zentrum abzielt und so die normale Funktion des Enzyms beeinträchtigt. Haloperidol, ein Antipsychotikum, und Ritonavir, eine Verbindung mit antiviralen Eigenschaften, hemmen beide CYP2D9 durch direkte Interaktion mit dem aktiven Zentrum des Enzyms, was wiederum die metabolische Verarbeitung behindert, für die CYP2D9 verantwortlich ist. Antihistaminika wie Diphenhydramin und Chlorpheniramin hemmen CYP2D9, indem sie sich an das aktive Zentrum binden und die Fähigkeit des Enzyms, seine normalen Stoffwechselprozesse auszuführen, verringern. Darüber hinaus hemmen Bupropion und Sertralin, beides Antidepressiva, CYP2D9 direkt, indem sie dessen aktives Zentrum besetzen und so die Stoffwechselaktivität des Enzyms behindern. Methadon schließlich, ein Opioid-Analgetikum, bindet sich an das aktive Zentrum von CYP2D9, wirkt als Blocker und hemmt somit die Stoffwechselaktivität, die normalerweise durch dieses Enzym erleichtert würde. Jede dieser Chemikalien hat eine spezifische hemmende Wirkung auf CYP2D9, indem sie direkt mit der aktiven Stelle des Enzyms interagiert, die für seine Stoffwechselfunktion von zentraler Bedeutung ist.