cyclin δ-1 Inhibitoren

Gängige cyclin δ-1 Inhibitors sind unter underem Palbociclib CAS 571190-30-2, Ribociclib CAS 1211441-98-3, Abemaciclib CAS 1231929-97-7, Flavopiridol CAS 146426-40-6 und Roscovitine CAS 186692-46-6.

Chemische Inhibitoren von Cyclin δ-1 können ihre hemmende Wirkung durch verschiedene Mechanismen ausüben, die letztlich die Aktivität des Proteins behindern, die eng mit dem Fortschreiten des Zellzyklus zusammenhängt. Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib hemmen bekanntermaßen die Cyclin-abhängige Kinase 4/6 (CDK 4/6), kritische Enzyme, die, wenn sie aktiviert werden, zur Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins (Rb) führen. Diese Phosphorylierung ist eine Voraussetzung für den Übergang vom G1- zum S-Stadium des Zellzyklus. Daher führt die Hemmung der CDK 4/6-Aktivität dazu, dass Rb in einem nicht phosphorylierten Zustand verbleibt, wodurch der Zellzyklus nicht fortschreiten kann. Folglich wird Cyclin δ-1, dessen Aktivität vom Fortschreiten des Zellzyklus abhängt, indirekt gehemmt, da die Zelle in der G1-Phase arretiert ist.

Flavopiridol und Roscovitin zielen auf ein breiteres Spektrum von Cyclin-abhängigen Kinasen ab, nicht nur auf CDK 4/6, sondern auch auf andere CDKs, die für die Zellzyklusregulation von entscheidender Bedeutung sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen tragen diese Inhibitoren dazu bei, den Zellzyklus zu stoppen, was zu einer Herunterregulierung der Cyclin-δ-1-Aktivität führt, da der Zellzyklus ein Hauptfaktor für seine Funktion ist. Ähnlich wirken Dinaciclib und Milciclib, indem sie mehrere CDKs hemmen, was nicht nur zu einem Stillstand des Zellzyklus führt, sondern auch die Aktivität von zellzyklusbezogenen Proteinen, einschließlich Cyclin δ-1, verringert. SNS-032 und CDK9-Inhibitor II wirken sich hauptsächlich auf CDK9 aus, das eine entscheidende Rolle bei der Transkriptionsverlängerung spielt. Durch die Hemmung von CDK9 wird die Transkription von Genen, die für den Zellzyklusverlauf unerlässlich sind, gestört, wodurch indirekt Cyclin δ-1 gehemmt wird. Alsterpaullon, AT7519 und PHA-793887 induzieren durch die gezielte Beeinflussung mehrerer CDKs ebenfalls einen Zellzyklusstillstand, wodurch die funktionelle Aktivität von Cyclin δ-1, die vom dynamischen Zustand des Zellzyklus abhängt, verringert wird.